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本研究在日本九个儿科诊所开展前瞻性队列研究，评估6个月至11岁儿童接种BNT162b2 mRNA疫苗对奥密克戎亚变种（XBBs/EG.5和BA.2.86/JN.1）感染的保护效果。结果显示：6-4岁儿童在接种后3个月内有效性73%（CI 12-92%），3-6个月64%（CI 19-84%），6个月后46%（CI -24-76%）；5-11岁儿童接种≥2剂后3个月内有效性59%（CI 20-79%），3-6个月57%（CI 24-76%），6个月后-13%（CI -40-9%）。未感染过COVID-19的儿童保护效果更显著。
相泽雄太|庄川勇吾|立川淳|生瀬龍司|新千寿|今笠崇夫|奥川隆男|大塚卓人|笹川富士夫|坂内雅子|佐藤雅久|伊野晴男|太田雅也|近美弥子|斉藤昭彦
日本新潟大学医学牙科大学研究生院儿科系
摘要
背景
儿童接种COVID-19信使RNA（mRNA）疫苗的比例仍然较低，尤其是在6个月至4岁的儿童中。此外，关于这一年龄段的疫苗有效性（VE）的数据也非常有限。
方法
2023年4月至2024年4月期间，在日本新潟的9家儿科诊所进行了一项前瞻性、阴性检测的病例对照研究。研究对象为6个月至11岁出现上呼吸道症状的儿童，通过检测SARS-CoV-2病毒来确定疫苗的有效性。研究使用多变量逻辑回归模型来分析疫苗对有症状COVID-19的预防效果。
结果
共发生了两次Omicron疫情，分别以XBBs/EG.5和BA.2.86/JN.1亚型为主。在6个月至4岁的儿童中，纳入了516例病例和2939例对照组。最后一次接种疫苗后3个月内，疫苗的有效率为73%（95%置信区间：12–92%）；3至6个月内为64%（95%置信区间：19–84%）；6个月及以后为46%（95%置信区间：-24%至76%）。在5至11岁的儿童中，纳入了723例病例和2745例对照组。最后一次接种疫苗后3个月内，接种至少2剂疫苗的儿童的有效率为59%（95%置信区间：20–79%）；3至6个月内为57%（95%置信区间：24–76%）；6个月及以后为-13%（95%置信区间：-40%至9%）。按是否曾感染COVID-19进行分层分析后，仅在没有感染史的儿童中观察到统计学上的显著保护效果（3至6个月内：6个月至4岁组有效率为70% [95%置信区间：21–88%]；5至11岁组有效率为73% [95%置信区间：42–87%）。
结论
在6个月至4岁的儿童以及5至11岁的儿童中，COVID-19 mRNA疫苗在最后一次接种后6个月内对有症状的Omicron感染具有预防效果。
引言
随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的演变，儿童感染COVID-19的临床特征也发生了变化[1][2][3]。Delta和Omicron亚型主要表现为呼吸道症状[1]，且Omicron亚型导致的发热性惊厥和哮吼的发生率更高[2]。Omicron亚型感染儿童的年龄中位数低于原始毒株感染儿童[3]。在日本，Omicron亚型出现后，儿童COVID-19的临床特征发生了显著变化，更多儿童出现症状，惊厥和呕吐/恶心的比例增加[4][5]。Omicron亚型BA.5与复杂发热性惊厥和急性脑病住院率的增加有关[6]，这些情况可能导致儿童出现严重的神经系统后遗症甚至死亡[7]。2022年1月至9月（Omicron BA.1/BA.5占主导时期），日本共有62名儿童因COVID-19死亡，主要原因是脑病和心肌炎。值得注意的是，这些儿童中有59%没有基础疾病，且88%符合接种条件但未接种疫苗[8]。在Omicron亚型BA.5之后，新的Omicron亚型不断出现，继续对儿童构成威胁，尽管COVID-19的临床影响随时间减弱[9]。
2021年，针对12岁及以上儿童的两种COVID-19 mRNA疫苗（BNT162b2和mRNA-1273）在日本推出，分别对应Alpha和Delta亚型流行时期。原始单价BNT162b2 mRNA疫苗于2022年2月推出，适用于5至11岁的儿童（当时Omicron亚型BA.1占主导）；2022年10月推出，适用于6个月至4岁的儿童（当时Omicron亚型BA.5/BF.5占主导）。在Omicron亚型BA.5引起的儿童感染高峰期，我们发现接种至少2剂原始单价COVID-19 mRNA疫苗的儿童住院预防率为75%（95%置信区间：48–88%[6]）。然而，关于疫苗对有症状COVID-19的预防效果的数据有限，尤其是在6个月至4岁的儿童中，这可能是由于当时的接种率较低。
在美国Omicron BA.4/BA.5占主导期间，BNT162b2疫苗对5至11岁儿童的预防效果为：接种2剂时为7%（95%置信区间：-3%至16%），接种3剂时为56%（95%置信区间：47–63%）；效果在接种后3个月内最高，随后逐渐减弱[10]。在日本，6个月至4岁的儿童中，接种3剂疫苗后对急诊就诊的预防率为43%（95%置信区间：17–61%），但同样随时间减弱[11]。在日本，仅有一项研究报道了5至11岁儿童接种疫苗后的预防效果。在Omicron BA.2和BA.5占主导期间，BNT162b2疫苗接种2剂后的预防率为50%（95%置信区间：5–74%），接种3个月后的预防率为72%（95%置信区间：24–89%）[12]。据我们所知，关于6个月至4岁儿童疫苗效果的数据非常有限，日本也没有相关数据。
尽管COVID-19 mRNA疫苗已被证实是安全有效的[13][14][15]，但儿童接种率仍然较低：截至2024年4月，6个月至4岁儿童接种3剂疫苗的比例为3.4%，5至11岁儿童为23.8%，而65岁及以上儿童为67.1%[16]。这一较低的接种率可能与缺乏针对近期流行亚型的儿童疫苗效果数据有关，同时也存在对疫苗安全性的担忧[17]。因此，我们评估了Omicron BA.5流行后时代COVID-19 mRNA疫苗对儿童有症状Omicron感染的预防效果。
研究设计
2023年4月至2024年4月期间，在日本新潟县的9家儿科诊所进行了一项前瞻性、阴性检测的病例对照研究（
补充图1）。参与机构通过新潟儿科协会选定。2023年4月，新潟县总人口为2,135,036人，其中15岁以下儿童为231,211人[18]。在诊所就诊时，向儿童监护人提供了在线问卷。
Omicron疫情
研究期间，2023年7月至9月发生了Omicron亚型XBBs和EG.5的疫情，2024年1月至3月发生了Omicron亚型BA.2.86和JN.1的疫情（
补充图2和
补充图3）。
研究参与者
研究期间共进行了29,955次SARS-CoV-2检测（
补充图4）。其中8,271名（27.6%）患者提供了有效回应；7,719名（25.8%）15岁及以下儿童符合接种COVID-19疫苗的条件。
讨论
研究结果表明，对于6个月至4岁的儿童以及5至11岁的儿童，COVID-19 mRNA疫苗在最后一次接种后6个月内对有症状的Omicron感染具有预防效果。然而，如先前报道的那样，疫苗效果会随时间减弱。
在接种COVID-19疫苗的6个月至4岁儿童中，超过99%接种了原始BNT162b2 mRNA疫苗，因为很少有儿童接种了超过基础剂量的疫苗。
作者声明
AS从辉瑞和Moderna公司获得了演讲酬金。其他作者声明没有可能影响本文研究的已知竞争性财务利益或个人关系。
作者贡献声明
相泽雄太：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、资金获取、数据分析、概念构建。
庄川勇吾：撰写与编辑、软件使用、方法学设计、数据分析。
立川淳：撰写与编辑、方法学设计。
生瀬龍司：撰写与编辑、研究设计、数据管理。
今笠崇夫：撰写与编辑、研究设计、数据管理。
今笠崇夫：撰写与编辑、研究设计、数据管理。
资助
本研究得到了新潟市医学协会的社区医学研究资助（资助编号：GC03920233）。
利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：斋藤昭彦与辉瑞公司有合作关系，包括演讲和授课费用；与Moderna公司有合作关系，包括演讲和授课费用。其他作者声明没有可能影响研究的已知竞争性财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢参与本研究的患者及其监护人。同时感谢David Kipler对稿件的编辑工作。
