新型化合物作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于治疗糖尿病

本申请公开GLP-1受体激动剂系列化合物及其制备方法、药物组合物及治疗糖尿病的应用，涵盖61项权利要求。

　　

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本文提供了作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂的新化合物、药物组合物、这些化合物在治疗糖尿病中的应用以及制备这些化合物的方法。

重要化合物类别

标题

作为GLP-1R激动剂的化合物

专利公开号

WO 2026/039329 A1

网址: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2026039329&_cid=P20-MM6VHG-44739-1

公开日期

2026年2月19日

优先权申请

US 63/682,441

优先权日期

2024年8月13日

发明人

Luehr, G. W.; Jones, C. T.; Quinn, P. P.

受让人公司

Terns Pharmaceuticals Inc., USA

疾病领域

糖尿病

生物靶点

GLP-1R

摘要

糖尿病是一个主要的公共卫生问题，因其发病率不断上升且相关健康风险较大。该疾病的特征是由于胰岛素生成缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼有而导致血糖水平升高。糖尿病主要分为两种类型：1型和2型。1型糖尿病（T1D）是由于身体的免疫系统破坏了胰腺中的β细胞（体内唯一能产生调节血糖的胰岛素的细胞）而发生的。1型糖尿病患者必须通过注射或使用胰岛素泵来补充胰岛素才能生存。2型糖尿病（T2DM）通常始于胰岛素抵抗，或者是因为胰岛素生成不足，无法维持正常的血糖水平。

目前有多种药理学方法可用于治疗2型糖尿病。其中一种方法是使用胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，这类激动剂通过作用于胰腺β细胞来促进胰岛素的分泌。GLP-1是一种由肠道L细胞在进食后分泌的30个氨基酸组成的肠促胰岛素激素。研究表明，GLP-1能够以生理性和葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌，减少胰高血糖素的分泌，抑制胃排空，降低食欲，并促进β细胞的增殖。

本申请描述了一系列作为胰高血糖素样肽-1受体激动剂的新化合物，用于治疗糖尿病。此外，该申请还披露了这些化合物的制备方法、用途、药物组合物及治疗方法。

定义

R₁ = C_1–6烷基或C_1–6卤代烷基，其中烷基可被D取代；

R₂ = C_1–6烷基；R₃ = H或C_1–6烷基；R₄ = 卤素、C_1–6烷基或C_1–6卤代烷基；R₅ = 卤素或CN；R₆ = H或卤素；

R₇ = ?C(O)OH或5至10元的杂芳基；n = 0至5。

关键结构

生物测定

进行了人类GLP-1受体细胞测定。本文所述的化合物被测试了其抑制GLP-1R的能力。GLP-1R的EC₅₀（nM）值如下表所示。

生物数据

下表列出了经过GLP-1R抑制测试的代表性化合物。从测试代表性样品中获得的生物数据如下表所示。

权利要求

总权利要求数：61项

化合物权利要求：44项

药物组合物权利要求：1项

治疗方法权利要求：6项

减少食物摄入量的方法权利要求：1项

提高葡萄糖耐受性的方法权利要求：1项

化合物的使用权利要求：8项

近期综述文章

参见参考文献 (1?6)。