《Clinical and Experimental Medicine》：Superior outcomes with the FABT regimen in haploidentical transplantation for aplastic anemia in patients under 40 years old: a single-center retrospective study
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本研究针对年轻再生障碍性贫血患者在接受单倍体相合造血干细胞移植时，如何优化预处理方案以改善预后的临床难题，比较了新型FABT方案与传统FCA方案的疗效与安全性。结果表明，FABT方案可显著提升患者的3年无移植物抗宿主病/无复发生存率和1年完全缓解率，并降低CMV病毒再激活风险，为该患者群体提供了一种前景广阔的治疗新策略。
对于许多年轻的再生障碍性贫血（AA）患者而言，当药物治疗效果不佳或无法找到完全相合的供者时，单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）成了一种关键的挽救性治疗选择。然而，如何为这些年轻患者选择最佳移植方案，尤其是其中的核心环节——预处理方案，一直是临床上的一个棘手问题。一个理想的预处理方案需要在有效清除患者异常骨髓、为供者干细胞“腾出空间”的同时，平衡好治疗相关的毒副作用，特别是要控制移植物抗宿主病（GVHD）和病毒感染这两大移植后“拦路虎”的发生风险。在以往，以氟达拉滨、环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为主的FCA方案是常用方案，但临床疗效仍有提升空间。为了探索更优方案，一项最新研究比较了新型的FABT方案与传统FCA方案在年轻AA患者中的表现，其成果发表在国际期刊《Clinical and Experimental Medicine》上。
为了回答上述临床问题，研究团队进行了一项单中心回顾性研究，核心方法包括构建患者队列、分组比较和长期随访评估。研究纳入了2012年1月至2025年1月期间在同一中心接受haplo-HSCT的75名40岁以下AA患者，并根据所接受的预处理方案将其分为两组：接受氟达拉滨-ATG-白消安-塞替派（FABT）方案的25名患者，以及接受氟达拉滨-环磷酰胺-ATG（FCA）方案的50名患者。FABT方案的具体组成为减剂量的白消安联合氟达拉滨、环磷酰胺、塞替派及低剂量ATG，所有患者移植后均接受了环磷酰胺（PTCy）、钙调神经磷酸酶抑制剂和吗替麦考酚酯用于预防GVHD。研究主要通过比较两组患者的长期生存指标（如3年无GVHD/无复发生存率和总生存率）、治疗反应（1年完全缓解率）以及不良事件发生率（如急慢性GVHD、CMV和EB病毒再激活）来评估两种方案的优劣。
研究结果
FABT方案显著改善长期无事件生存
本研究的主要终点是无GVHD/无复发生存（GRFS）和总生存（OS）。数据分析显示，接受FABT方案治疗的患者，其3年GRFS率高达96%，显著优于FCA组的76%，且具有统计学差异（P=0.032）。在总生存方面，FABT组的3年OS率为96%，FCA组为88%，两组间未观察到显著统计学差异（P=0.263）。这表明，FABT方案在不让患者面临更高死亡风险的前提下，显著降低了因GVHD或疾病复发而导致治疗失败的综合风险。
FABT方案带来更高的完全缓解率
在治疗反应方面，FABT组也展现出优势。FABT组患者的1年完全缓解（CR）率达到了96%，而FCA组的1年CR率为78%，两组差异显著（P=0.021）。这意味着接受FABT方案治疗的患者，在移植后一年内获得深度血液学恢复的比例更高。
FABT方案有效降低特定病毒感染风险
病毒感染是移植后的常见并发症。本研究特别关注了巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）的再激活情况。结果显示，FABT组患者的3年CMV再激活率仅为12%，显著低于FCA组的30%（P=0.019）。然而，在EBV再激活率以及中性粒细胞和血小板的植入成功率方面，两组之间未发现显著差异。
两组在植入成功率和GVHD发生率上无显著差异
除了上述优势指标，研究也评估了基础安全性。两组患者在造血干细胞成功植入的比例上表现相当。此外，在急性GVHD和慢性GVHD的累计发生率上，FABT方案也并未显示出比传统FCA方案更高的风险。
研究结论与讨论
本项回顾性研究通过对比分析，得出了明确结论：对于40岁以下接受单倍体相合造血干细胞移植的再生障碍性贫血患者，采用包含减剂量白消安和塞替派的FABT预处理方案，其疗效优于传统的FCA方案。这种优越性具体体现在三个方面：首先，FABT方案能显著提升患者的长期无事件生存质量，其3年GRFS率显著更高；其次，它能帮助更多患者在移植后早期获得深度缓解，1年完全缓解率更高；最后，它还能有效降低CMV病毒再激活这一常见严重并发症的风险。尤为重要的是，FABT方案在取得这些优势的同时，并未以牺牲造血干细胞的成功植入为代价，也没有增加移植物抗宿主病的发生风险。
这项研究的意义在于，它为年轻再生障碍性贫血患者进行单倍体移植提供了一种新的、更具潜力的预处理策略。FABT方案通过药物组合的优化，在强化抗白血病/免疫抑制效应对抗宿主病之间找到了一个更佳的平衡点，从而实现了疗效与安全性的“双赢”。其“高效低毒”的特点，特别是对病毒感染风险的有效控制，对于改善年轻移植患者的长期生活质量和生存预后具有重要的临床价值。当然，本研究作为单中心回顾性分析，其结果仍需在前瞻性、多中心的临床试验中得到进一步验证。但无疑，FABT方案为这一治疗领域点亮了一盏新的指路明灯，展现了精准优化移植方案以惠及更多患者的广阔前景。
