基于Box-Behnken方法的开发与优化：富含多不饱和脂肪酸的 hesperidin 纳米凝胶，旨在提升其抗氧化及促进伤口愈合的功效

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Box-Behnken Enabled Development and Optimization of Polyunsaturated Fatty Acid Enriched Nano Gel of Hesperidin for Augmented Anti-oxidant and Wound Healing Potential

橙皮苷纳米脂质体水凝胶制备及其促伤口愈合机制研究，通过正交设计优化制剂，证实其具有高药物渗透率（85.8% vs 35.6%）、强抗氧化活性（IC50=34.25 μg/mL）和显著促进大鼠全层伤口愈合（闭合率94.0% vs 47.4%）的特性。

　　

摘要

目的

橙皮苷（HES）具有多种生物活性，可能有助于加速伤口愈合过程。然而，由于其水溶性差、稳定性低以及生物利用度受限，其应用受到了一定限制。因此，开发一种能够解决这些问题并促进其在伤口部位持续释放的制剂将具有重要意义。在本研究中，制备了一种富含芝麻籽油的纳米结构脂质载体水凝胶，并评估了其促进伤口愈合的潜力。

方法

采用热均质化和超声处理方法制备了载有橙皮苷的纳米结构脂质载体（HES-NLCs）。通过Box-Behnken设计和数值优化方法确定了最佳配方。随后，将优化后的HES-NLC装载到水凝胶（OHES-NLCG）中并进行了表征。此外，还评估了OHES-NLCG的体外药物释放特性、抗氧化作用（DPPH试验）、体内伤口收缩效果（大鼠全层切除伤口模型）以及皮肤刺激作用（Draize氏皮肤刺激模型）。

结果

优化后的HES-NLC具有理想的综合性能：颗粒尺寸在纳米范围内（198.7 nm），分布均匀（PDI = 0.26），稳定性高（ζ电位 = -29.11 mV），药物包封效率合理（65.23%）。此外，OHES-NLCG具有良好的皮肤相容性，并且在体外药物渗透性方面显著优于传统载药凝胶（HES-CG）（85.80 ± 6.20% vs 35.61 ± 5.59%）。HES从OHES-NLCG中的释放遵循Higuchi模型（R2 = 0.9869）。同时，OHES-NLCG的DPPH清除能力也显著高于HES-CG（IC50值分别为34.25 ± 1.3 μg/mL vs 67.83 ± 3.2 μg/mL，p < 0.05）。在伤口诱导14天后，经OHES-NLCG处理的大鼠伤口闭合率为94.03 ± 3.28%，而未经处理的大鼠伤口闭合率为47.35 ± 4.56%（p < 0.05）。

结论

研究结果表明，OHES-NLCG在大鼠全层切除伤口模型中表现出良好的促进伤口愈合的效果，值得进一步深入研究。

图形摘要

目的

橙皮苷（HES）具有多种生物活性，可能有助于加速伤口愈合过程。然而，由于其水溶性差、稳定性低以及生物利用度受限，其应用受到了一定限制。因此，开发一种能够解决这些问题并促进其在伤口部位持续释放的制剂将具有重要意义。在本研究中，制备了一种富含芝麻籽油的纳米结构脂质载体水凝胶，并评估了其促进伤口愈合的潜力。

方法

采用热均质化和超声处理方法制备了载有橙皮苷的纳米结构脂质载体（HES-NLCs）。通过Box-Behnken设计和数值优化方法确定了最佳配方。随后，将优化后的HES-NLC装载到水凝胶（OHES-NLCG）中并进行了表征。此外，还评估了OHES-NLCG的体外药物释放特性、抗氧化作用（DPPH试验）、体内伤口收缩效果（大鼠全层切除伤口模型）以及皮肤刺激作用（Draize氏皮肤刺激模型）。

结果

优化后的HES-NLC具有理想的综合性能：颗粒尺寸在纳米范围内（198.7 nm），分布均匀（PDI = 0.26），稳定性高（ζ电位 = -29.11 mV），药物包封效率合理（65.23%）。此外，OHES-NLCG具有良好的皮肤相容性，并且在体外药物渗透性方面显著优于传统载药凝胶（HES-CG）（85.80 ± 6.20% vs 35.61 ± 5.59%）。HES从OHES-NLCG中的释放遵循Higuchi模型（R2 = 0.9869）。同时，OHES-NLCG的DPPH清除能力也显著高于HES-CG（IC50值分别为34.25 ± 1.3 μg/mL vs 67.83 ± 3.2 μg/mL，p < 0.05）。在伤口诱导14天后，经OHES-NLCG处理的大鼠伤口闭合率为94.03 ± 3.28%，而未经处理的大鼠伤口闭合率为47.35 ± 4.56%（p < 0.05）。

结论

研究结果表明，OHES-NLCG在大鼠全层切除伤口模型中表现出良好的促进伤口愈合的效果，值得进一步深入研究。

图形摘要