基于Box-Behnken设计方法的新型喹硫平富马酸盐脂质体鼻用制剂的研发与优化

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Formulation and Optimization of Novel Liposomal Formulation of Quetiapine Fumarate Intranasal Drug Delivery Using Box Behnken Design Approach

曲唑酮负载脂质体制剂通过Box-Behnken设计优化脂质组成、 hydration时间及sonication时间，制备出粒径纳米级、包封率70%的球形脂质体。体外释放显示缓释特性（6小时完全释放），优于曲唑酮散剂。体内实验证实鼻用脂质体使脑组织峰值浓度提高，血脑比达1.5倍，提示该制剂可增强鼻脑靶向性，为治疗精神分裂症提供新途径。

　　

摘要

目的

本研究旨在开发并优化一种喹硫平富马酸酯的鼻内脂质体制剂，以增强药物从鼻腔到大脑的输送效果，并解决口服给药所存在的局限性。

方法

采用薄膜水化技术制备了载有喹硫平的脂质体，并通过Box–Behnken因子设计对其进行了优化。研究了配方中的独立变量（如脂质组成（X1）、水化时间（X2）和超声处理时间（X3）对脂质体大小（Y1）、多分散性指数（Y2）及包封效率（Y3）的影响。对优化后的制剂进行了物理化学性质分析、FTIR和DSC兼容性测试、SEM形态观察以及体外药物释放行为研究。随后在Wistar大鼠身上进行了体内脑部分布和动力学研究，并将结果与喹硫平分散液进行了比较。

结果

优化后的喹硫平载脂质体制剂形成了纳米级的脂质体囊泡，其中约70%的药物被包裹在脂质双层中。SEM分析证实这些囊泡呈球形且分布均匀。体外药物扩散实验表明，脂质体中的喹硫平释放具有缓释特性，6小时内即可完全释放药物，而喹硫平分散液则表现为快速释放。体内脑部分布研究显示，与喹硫平分散液相比，脂质体制剂能更有效地延长喹硫平在大脑中的暴露时间，其脑内峰值浓度更高，脑内药物浓度增加了1.5倍，从而证实了其有效的鼻内输送效果。

结论

这些结果表明，鼻内脂质体输送方法可能是一种改善喹硫平从鼻腔到大脑转运的有效途径。需要进一步的药效学和长期安全性研究来验证其临床应用潜力。