《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Artificial Intelligence-assisted Discovery of Novel Bilastine and Bepotastine Analogs Against the Histamine H1 Receptor: Integrated Molecular Dynamics and MM/PBSA Evaluation
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过敏性鼻炎（AR）的AI药物设计研究通过分子对接、动力学模拟和ADMET分析筛选出四个候选化合物（Bep-1/Bep-2/Bil-1/Bil-2），验证其与H1受体的强结合（-8.2至-8.7 kcal/mol）和稳定性，Bep-2与Bil-1因氢键作用更优，同时符合药代动力学要求。
摘要
过敏性鼻炎（AR）是一种常见的免疫系统疾病，其特征是鼻腔炎症、打喷嚏和鼻塞，通常由花粉、灰尘或宠物皮屑等过敏原引发。过敏性鼻炎发病率的上升凸显了对更安全、更有效的抗组胺药的需求。组胺是一种关键的生物胺，在神经传导、胃酸分泌和免疫反应中起着关键作用；然而，其失调与过敏反应和炎症性疾病密切相关。尽管第二代抗组胺药（如比拉司汀和贝波司汀）在安全性方面有所改善，但它们在效力、选择性和代谢稳定性方面仍存在局限性。在这项研究中，利用人工智能（AI）设计了50种比拉司汀和贝波司汀的新衍生物，以增强其对H1受体的治疗潜力。经过全面的虚拟筛选流程后，选出了四种最具潜力的化合物（Bep-1、Bep-2、Bil-1和Bil-2）进行详细研究。分子对接显示这些化合物的结合亲和力为-8.2至-8.7 kcal/mol，关键相互作用涉及活性位点残基TRP 158、LEU 154和PHE 116。值得注意的是，Bil-1和Bep-2表现出更强的氢键相互作用，表明配体-蛋白质复合物的稳定性更高。通过120纳秒的分子动力学（MD）模拟，利用TIP3P水模型在显式液体环境中验证了复合物的结构稳定性，该模型能够准确模拟生物分子的溶剂化和相互作用。此外，MM/PBSA计算结果进一步支持了对接和MD的结果，解释了所有研究化合物的结合自由能。前沿分子轨道分析显示，Bil-2的HOMO-LUMO能量间隙为3.62 eV，Bep-2为4.47 eV，表明它们属于软分子。Bep-2的紫外-可见光谱分析显示其在277纳米处有π → π*跃迁，Bep-1Bep-2和Bil-1
过敏性鼻炎（AR）是一种常见的免疫系统疾病，其特征是鼻腔炎症、打喷嚏和鼻塞，通常由花粉、灰尘或宠物皮屑等过敏原引发。过敏性鼻炎发病率的上升凸显了对更安全、更有效的抗组胺药的需求。组胺是一种关键的生物胺，在神经传导、胃酸分泌和免疫反应中起着关键作用；然而，其失调与过敏反应和炎症性疾病密切相关。尽管第二代抗组胺药（如比拉司汀和贝波司汀）在安全性方面有所改善，但它们在效力、选择性和代谢稳定性方面仍存在局限性。在这项研究中，利用人工智能（AI）设计了50种比拉司汀和贝波司汀的新衍生物，以增强其对H1受体的治疗潜力。经过全面的虚拟筛选流程后，选出了四种最具潜力的化合物（Bep-1、Bep-2、Bil-1和Bil-2）进行详细研究。分子对接显示这些化合物的结合亲和力为-8.2至-8.7 kcal/mol，关键相互作用涉及活性位点残基TRP 158、LEU 154和PHE 116。值得注意的是，Bil-1和Bep-2表现出更强的氢键相互作用，表明配体-蛋白质复合物的稳定性更高。通过120纳秒的分子动力学（MD）模拟，利用TIP3P水模型在显式液体环境中验证了复合物的结构稳定性，该模型能够准确模拟生物分子的溶剂化和相互作用。此外，MM/PBSA计算结果进一步支持了对接和MD的结果，解释了所有研究化合物的结合自由能。前沿分子轨道分析显示，Bil-2的HOMO-LUMO能量间隙为3.62 eV，Bep-2为4.47 eV，表明它们属于软分子。Bep-2Bep-1Bep-2和Bil-1
