Satureja hortensis L. 的提取物通过降低肾脏中的 TNF-α 水平来保护肾脏免受庆大霉素引起的肾毒性：体内实验、体外实验和计算机模拟研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Satureja hortensis L. Extract Protects Against Gentamicin-Induced Nephrotoxicity Via Renal TNF- Reduction: In-Vivo, In-Vitro, and In-Silico Approaches

庆大霉素诱导肾毒性机制及百里香提取物保护作用研究。采用体外-体内-计算生物学三结合方法，发现百里香水提物（HASH）能剂量依赖性降低庆大霉素引发的肾功能损伤标志物（肌酐、尿素氮、尿钙、尿蛋白），抑制NF-κB和TNF-α炎症因子，同时提升超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶活性。分子对接显示β-香树脂醇与TNF-α结合能-8.2 kcal/mol，优于标准配体。研究证实HASH通过抗氧化、抗炎及抗凋亡协同机制发挥肾保护作用，为天然药物防治氨基糖苷类抗生素肾损伤提供新思路。

　　

摘要

目的

庆大霉素（GM）是一种广泛使用的氨基糖苷类抗生素，其肾毒性与氧化应激和炎症有关。Satureja hortensis L.（SH）是一种富含多酚和萜类化合物的草药，具有“抗氧化”和“抗炎”特性。

方法

本研究通过“体外”、“体内”和“计算机模拟”方法探讨了SH水醇提取物（HASH）的肾保护作用。使用MTT试验在HEK-293细胞中检测了细胞毒性和细胞保护作用；在体内实验中，将Wistar大鼠分为五组进行观察，其中一组作为对照组，其余组分别添加庆大霉素、硒以及200毫克或400毫克的S. hortensis。分析了血清和尿液中的生化指标、抗氧化酶活性、免疫组化和组织病理学特征。通过AutoDock Vina v1.2.0软件对SH中的植物成分与TNF-α的分子对接进行了研究，以探索其作用机制。

结果

庆大霉素显著增加了肾毒性指标（肌酐、BUN、尿素、TNF-α、NF-κB、尿钙、蛋白质）的水平，并降低了抗氧化防御系统（SOD、CAT、GSH）的活性，同时加剧了脂质过氧化。ASH联合治疗以剂量依赖的方式改善了肾功能，增强了抗氧化酶活性，并保持了肾脏的组织结构。该提取物显著降低了TNF-α的水平（p < 0.001）。分子对接研究表明，尤其是β-谷甾醇，其与TNF-α的结合亲和力（-8.2 kcal/mol）强于共晶配体（-8.0 kcal/mol）。几种倍半萜类化合物表现出中等至强的亲和力，表明它们对TNF-α信号通路具有协同抑制作用。

结论

ASH通过“抗氧化”、“抗炎”和“抗凋亡”途径预防庆大霉素引起的肾脏损伤。体外、体内和计算机模拟的综合数据表明，多种植物成分具有协同作用，使SH成为天然肾保护疗法的优良选择。

图形摘要