响应面设计研究：用于制备和优化聚甲基丙烯酸酯衍生物纳米颗粒，以用于基于生育酚的皮肤疾病局部治疗

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Response Surface Design Study for Preparation and Optimization of Polymethylmethacrylate-derived Nanoparticles for Tocopherol-based Topical Therapy of Skin Disorders

本研究通过Box-Behnken设计优化Eudragit RS100纳米颗粒，提升维生素E在皮肤制剂中的溶解性与稳定性。纳米颗粒粒径157 nm，zeta电位+55 mV，包封效率99.3%，抗氧化活性优于BHT（IC50=6.5 μg/mL），抗炎活性与双氯芬酸钠相当（IC50=245.8 μg/mL），制备的乳膏稳定性良好且安全。

　　

摘要

目的

皮肤疾病是全球普遍存在的公共卫生问题，影响着所有年龄段的人。为了提高生育酚（维生素E）在外用制剂中的溶解度和稳定性，本研究开发了Eudragit^? RS100纳米颗粒。

方法

采用Box–Behnken统计设计对纳米颗粒进行了优化，系统评估了包括聚合物用量、搅拌速度和有机溶剂体积在内的各种配方参数，以获得最佳的颗粒大小和ζ电位。通过傅里叶变换红外光谱和扫描电子显微镜对优化后的纳米颗粒进行了表征，并进一步评估了它们的抗氧化和抗炎作用。随后，将载有生育酚的纳米颗粒加入了一种适用于皮肤的乳霜配方中，对该乳霜进行了进一步表征，评估了其加速稳定性，并使用A549细胞系的LDH试验对其细胞毒性进行了评估。

结果

优化后的配方制备出了平均直径为157纳米、ζ电位为+55 mV、包封效率为99.3±0.8%的球形纳米颗粒。这些纳米颗粒表现出很强的抗氧化活性，其IC50值为6.5±0.2 μg/mL，抗炎活性与双氯芬酸相当，其IC50值为245.8±5.3 μg/mL。此外，所制备的乳霜具有均匀的分布、理想的理化性质（pH值、涂抹性和粘度），在不同的温度和湿度条件下稳定性良好，并且具有生物相容性。

结论

总体而言，研究结果表明，生育酚纳米颗粒显著增强了维生素E在治疗炎症性皮肤疾病方面的疗效。

图形摘要