腺苷酸环化酶4在人类癌症的临床意义、预后及免疫治疗中的预测价值的全面分析

《Reproductive Sciences》：Comprehensive Analysis of the Predictive Value of Adenylate Cyclase 4 on Clinical Significance, Prognosis, and Immunotherapy in Human Cancers

该研究系统分析ADCY4在多种癌症中的表达模式，发现其普遍下调并与患者预后、免疫微环境及cAMP信号通路显著相关。在子宫内膜癌中，高ADCY4表达预示生存优势，且其甲基化水平异常，调控细胞增殖和迁移。摘要结束。

　　

摘要

背景

腺苷酸环化酶4（ADCY4）属于腺苷酸环化酶家族，是一种负责催化次级信使环腺苷单磷酸（cAMP）合成的酶。新兴证据表明，ADCY4的表达可能与某些恶性肿瘤的预后和生物学行为存在潜在关联。然而，关于ADCY4在所有癌症中的预后作用及其对肿瘤微环境的调控影响，目前仍缺乏系统的研究。

方法

本研究利用HPA和GEPIA 2.0数据库来获取多种人类癌症中的ADCY4表达数据。通过R编程语言，我们分析了ADCY4表达与临床特征、免疫调节基因、免疫检查点分子、肿瘤微环境（TME）组成、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）以及药物敏感性之间的关系。使用MethylTarget检测方法量化了子宫体内膜癌（UCEC）组织中ADCY4的DNA甲基化水平。此外，还进行了体外实验以验证ADCY4的表达模式，并研究其对UCEC细胞增殖和迁移能力的影响。

结果

对TCGA数据集的分析显示，与相应正常组织相比，多种癌症类型中ADCY4的表达普遍下调。ADCY4的表达水平与患者的预后、免疫调节基因和检查点的表达以及免疫细胞浸润程度显著相关。通过基因本体论（GO）和京都基因组与基因百科全书（KEGG）等富集分析，发现ADCY4相关基因主要参与cAMP信号通路。在UCEC中，高水平的ADCY4表达与总体生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）的改善显著相关。研究证实ADCY4在UCEC组织和细胞系中均下调。MethylTarget检测结果显示，UCEC组织中的ADCY4发生过度甲基化。功能实验表明，调节ADCY4的表达可显著影响细胞增殖和迁移。

结论

我们的研究结果表明，ADCY4具有作为潜在预后生物标志物和癌症免疫治疗新靶点的潜力。