PCBP2 通过结合 MTUS1 的 3?-UTR 部分来促进其降解，从而抑制焦亡反应（pyroptosis），进而加速食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma）的恶性进展

《Esophagus》：PCBP2 mediates MTUS1 degradation through 3?-UTR binding to restrict pyroptosis and augment malignant progression in esophageal squamous cell carcinoma

MTUS1通过抑制PCBP2增强食管鳞癌化疗敏感性并诱导pyroptosis。研究揭示PCBP2结合MTUS1 3'UTR促进其mRNA降解，抑制pyroptosis促进ESCC恶性表型，临床数据显示MTUS1低表达与PCBP2高表达相关，提示PCBP2/MTUS1轴为治疗靶点。

　　

摘要

背景

食管鳞状细胞癌（ESCC）表现出侵袭性的恶性行为。微管相关支架蛋白1（MTUS1）已被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子，但其在ESCC中的作用和功能机制仍不清楚。

材料与方法

通过生物信息学方法分析了ESCC中的MTUS1表达，并在细胞系中进行了验证。利用慢病毒载体在KYSE450和TE-1细胞中实现了MTUS1的过表达或poly(rC)结合蛋白2（PCBP2）的敲低，随后通过CCK-8、EdU、菌落形成和Transwell实验来分析其恶性特性。通过活/死细胞染色、LDH/IL-1β释放、MitoSOX Red染色和透射电子显微镜观察来评估焦亡现象。通过RIP-qPCR和双荧光素酶报告基因实验分析了MTUS1与PCBP2（一种推测的MTUS1 RNA结合蛋白）之间的相互作用。在皮下异种移植模型中测试了5-氟尿嘧啶（5-FU）的体内化疗反应。利用组织微阵列（TMA）研究了临床相关性。

结果

在ESCC中MTUS1表达下调。其过表达会抑制细胞增殖并诱导焦亡，表现为ROS、LDH、IL-1β、切割的caspase-9和GSDME-N水平升高。PCBP2与MTUS1的3?非翻译区（3?-UTR）结合，促进mRNA降解。PCBP2敲低增加了MTUS1的表达，增强了焦亡并抑制了恶性行为，这些效应被MTUS1敲低所减弱。在体内实验中，PCBP2敲低通过促进焦亡增强了5-FU的化疗效果，而这种效果又被MTUS1敲低所逆转。TMA显示MTUS1表达低/PCBP2表达高与分化不良和疾病进展阶段晚相关。

结论

PCBP2通过3?UTR介导的降解抑制MTUS1表达，从而抑制焦亡并促进ESCC的进展，这表明PCBP2/MTUS1轴可能是提高化疗疗效的潜在治疗靶点。