《Journal of Affective Disorders》：Inflammatory markers and electroconvulsive therapy-related cognitive outcomes in major depressive disorder: A systematic review
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电休克治疗（ECT）的炎症标志物与认知损伤关联的系统综述显示，IL-10基线水平与认知损害负相关，而IL-1β和TNF-α在动物模型中升高与认知损伤相关，但证据存在异质性，需更多前瞻性研究验证。
哈尼·卡里米（Hanie Karimi）|阿纳希塔·纳贾菲（Anahita Najafi）|基米娅·法拉赫曼德（Kimia Farahmand）|雷扎·莫萨德吉-赫里斯（Reza Mosaddeghi-Heris）|艾哈迈德·沙马巴迪（Ahmad Shamabadi）|阿米尔雷扎·纳塞里（Amirreza Naseri）|赫萨姆·沙哈比法德（Hesam Shahabifard）|朱莉娅·卡塔里努西（Giulia Cattarinussi）|法比奥·桑巴塔罗（Fabio Sambataro）|钦齐亚·布雷西（Cinzia Bressi）|维吉尼亚·法瓦利（Virginia Favalli）|基亚拉·莫尔特拉西奥（Chiara Moltrasio）|朱塞佩·德尔韦基奥（Giuseppe Delvecchio）
伊朗德黑兰医科大学鲁兹贝精神病学医院（Roozbeh Psychiatric Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran）精神病学研究中心
摘要
背景
电休克疗法（ECT）是治疗严重情绪障碍的有效方法。然而，其认知副作用限制了其广泛应用。本系统评价研究了炎症标志物在ECT诱导的认知变化中的作用，并确定了认知结果的潜在预测因素。
方法
根据PRISMA指南，在四个数据库（ISI Web of Science、Scopus、PubMed和Embase）中进行了全面搜索。我们纳入了研究炎症生物标志物与ECT前后单相或双相抑郁症患者认知表现之间关联的研究，以及动物模型相关的研究。
结果
共有8项研究符合纳入标准，包括5项人类研究和3项动物研究。主要检测的炎症标志物包括IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α和CRP。在人类研究中，基线IL-10水平较高与ECT后认知损伤较轻相关。相比之下，CRP与认知的关系不一致，基线IL-6或TNF-α水平与认知变化之间未发现显著关联。在动物模型中，IL-1β和TNF-α等炎症标志物升高与ECT后的认知损伤相关。
结论
炎症标志物可能在ECT诱导的认知损伤中起作用，某些细胞因子与认知结果有显著相关性。然而，现有证据尚不充分，需要进一步的前瞻性研究才能将这些标志物作为临床验证的预测因子，以指导缓解ECT相关认知不良影响的策略。
引言
全球有数百万人患有情绪障碍，大约18.5%的普通人群出现抑郁症状，美国成年人中双相障碍的患病率为2.8%（Datta等人，2021年；Santomauro等人，2021年；Slomski，2021年）。由于药物治疗和心理治疗的起效缓慢且临床效果有限，尽管对某些患者有效，但尚未能在所有患者中实现足够的缓解（Hausmann等人，2019年；Malhi和Mann，2018年；Schoeyen等人，2015年），数据显示经典抗抑郁药的有效反应率低于50%，且多次尝试后仍有至少30%的患者无反应，这些患者被归类为难治性抑郁症（Bertollo等人，2025年）。目前，电休克疗法（ECT）的有效率为80%至90%，是治疗难治性重度抑郁症（MDD）和其他情绪障碍最成功的方法之一（Husain等人，2004年；Karabatsiakis和Sch?nfeldt-Lecuona，2020年；Park等人，2021年；Trifu等人，2021年）。尽管其有效性已得到证实，但由于ECT后的认知损伤，其广泛应用受到限制（Porter等人，2020年；Svensson等人，2017年；Vasavada等人，2017年）。实际上，在ECT实施后的几周内可能会出现认知副作用，其中一些副作用甚至可能导致严重的、持久的记忆丧失（Semkovska和McLoughlin，2010年；Vasavada等人，2017年）。这些不良认知效应以及公众对ECT的负面看法限制了ECT在临床实践中的应用（Aoki等人，2016年；Liu等人，2022年）。
目前尚不清楚ECT诱导的认知变化是如何通过神经生物学过程介导的。有强有力的证据表明，外周免疫系统可能调节复杂的脑功能，包括认知（McAfoose和Baune，2009年；Viviani等人，2007年）。特别是，促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α和IL-1β）通过影响突触可塑性来调节认知功能，而突触可塑性对于记忆的生成和保留至关重要（Al-Hakeim等人，2015年；McAfoose和Baune，2009年）。此外，外周细胞因子可以通过多种外周免疫-脑通路与大脑沟通，从而最终改变大脑的整体网络连接性（Bruel-Jungerman等人，2007年；Dantzer等人，2008年；Lisman等人，2017年）。另外，抗炎细胞因子IL-10似乎通过调节和优化外周免疫细胞刺激及大脑中的免疫活动来增强学习和记忆（Lobo-Silva等人，2016年；Worthen等人，2020年）。
具体来说，Van Oostrom等人（2020年）最近研究表明，ECT的负面认知效应可能是由于海马体神经发生立即增加所致。他们推测，海马体受到齿状回中新生成的兴奋性颗粒细胞不稳定电特性的影响，导致认知能力下降，但随着新细胞的成熟，这种下降会逐渐改善（van Oostrom等人，2018年）。另一项研究表明，ECT后海马体积增加，IL-6水平下降，这暗示了海马功能与治疗引起的神经可塑性和免疫调节效应之间的潜在联系（Belge等人，2020年）。有趣的是，ECT对外周促炎标志物水平的影响越来越清晰。最近的一项研究表明，反复进行ECT治疗可能导致促炎细胞因子永久性下调；然而，这一结论主要基于样本量较小且方法学有限的研究，因此需要谨慎解读。这种模式似乎涉及ECT后瞬时的促炎反应，随后在整个治疗过程中炎症标志物逐渐减少（Yrondi等人，2018年）。此外，Bioque等人（2019年）发现，仅一次ECT治疗就能减少核转录因子κB通路的表达，这是炎症免疫反应的关键通路。
相比之下，ECT后的急性认知缺陷仍不清楚，尽管这些免疫调节效应可能与此有关。在这项工作中，我们收集了所有关于ECT后炎症与单相抑郁症（UD）和双相障碍患者认知表现变化之间关系的现有证据。我们假设基线炎症标志物会与ECT后的认知变化相关，并且炎症标志物的纵向变化会与ECT治疗期间的认知下降程度相关。
材料与方法
本系统评价遵循了系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）声明（Moher等人，2010年），其方案已在前瞻性系统评价国际注册库（PROSPERO）中注册并发布。
2023年6月15日，Am.N.在ISI Web of Science、Scopus、PubMed和Embase中进行了搜索，并于2024年9月20日进行了更新，未对语言、时间范围和论文类型进行任何限制，以获取
纳入文章和选定研究概述
最初找到了148篇文章，去除重复参考文献、海报或遗传学研究后，基于标题和摘要筛选出146篇文章进行更全面的评估。经过审查后，有116篇文章被排除，因为它们未将炎症生物标志物与ECT相关变量关联起来，或者结果或出版类型不正确。最终，在全文筛选阶段对30篇论文进行了全文评估
讨论
在这项研究中，我们系统地回顾了评估ECT后炎症标志物与认知结果关系的临床和临床前研究。来自一项研究的证据表明，初始中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值和系统性免疫炎症指数与ECT后的较差认知结果相关。此外，基线IL-10水平较高与ECT引起的言语情景记忆损伤减轻相关，但
结论
据我们所知，这是第一项评估炎症标志物与ECT诱导的认知损伤之间联系的系统评价，以及其潜在机制的研究。总体而言，结果并不一致，一些研究表明炎症细胞因子与ECT后的认知结果相关，而其他研究则没有。总体而言，结果并不一致，只有部分研究表明炎症细胞因子与认知结果有显著关联
作者贡献声明
哈尼·卡里米（Hanie Karimi）：撰写——初稿，概念构思。阿纳希塔·纳贾菲（Anahita Najafi）：撰写——初稿，概念构思。基米娅·法拉赫曼德（Kimia Farahmand）：撰写——初稿。雷扎·莫萨德吉-赫里斯（Reza Mosaddeghi-Heris）：撰写——审稿与编辑，数据管理。艾哈迈德·沙马巴迪（Ahmad Shamabadi）：撰写——审稿与编辑，验证。阿米尔雷扎·纳塞里（Amirreza Naseri）：方法学。赫萨姆·沙哈比法德（Hesam Shahabifard）：可视化。朱莉娅·卡塔里努西（Giulia Cattarinussi）：撰写——审稿与编辑，监督。法比奥·桑巴塔罗（Fabio Sambataro）：撰写——审稿与编辑。钦齐亚·布雷西（Cinzia Bressi）：撰写——审稿与编辑。
资金支持
GC得到了Cassa di Risparmio di Padova e Rovigo（CARIPARO）的资助。GD部分得到了意大利卫生部的资助（GR-2019-12369100）。
