蓝藻毒素暴露作为肝纤维化和脂肪肝的新风险因素

《International Journal of Cancer》：Cyanotoxin exposure as a novel risk factor for liver fibrosis and steatosis

蓝藻毒素暴露与肝纤维化及脂肪肝关联研究在夏威夷和关岛居民中发现，微囊藻毒素（MC）、nodularins（NOD）、柱球藻毒素（CYN）和短肽（AB）通过唾液、血清及尿液检测，显示MC/NOD和CYN与肝纤维化非线性关联，血清MC/NOD与脂肪肝相关，提示蓝藻毒素为肝脏疾病独立风险因素，对肝癌预防有全球意义。

　　

摘要

蓝细菌是一种普遍存在于环境中的细菌，能够产生蓝藻毒素，其中包括一些强效的肝肿瘤促进剂。目前关于蓝藻毒素暴露及其在肝癌发病机制中潜在作用的认识仍然有限。本研究通过对夏威夷州和美属关岛399名无癌症病史的成年居民进行横断面调查，评估了蓝藻毒素暴露与两种进行性肝病特征（肝纤维化和脂肪变性）之间的关系。使用直接竞争性酶联免疫吸附试验（ELISA）分析了唾液、血清和尿液中的微囊藻毒素（MC）、结节藻毒素（NOD）、圆柱孢藻毒素（CYN）和阿纳贝诺肽（AB）。肝纤维化和脂肪变性通过瞬时弹性成像技术进行测量。通过多元广义线性模型和非线性模型，评估了蓝藻毒素水平与纤维化和脂肪变性程度之间的线性及非线性关联。所有受试者中均检测到一种或多种蓝藻毒素。18%的受试者存在中度至重度肝纤维化或肝硬化，53%的受试者存在中度至重度脂肪变性。研究发现，唾液中的蓝藻毒素（MC/NOD、CYN和AB）与肝纤维化程度呈正相关：线性相关系数分别为β = 9.07（95%置信区间[CI] 1.32–16.82，p = 0.022；非线性相关系数p = 0.0011）；血清中的MC/NOD也与脂肪变性程度呈正相关（非线性相关系数p = 0.0120）。蓝藻毒素与纤维化之间的非线性关联具有特定的浓度依赖性。我们的新发现表明，蓝藻毒素是肝病的独立风险因素，这与我们之前将口腔蓝细菌与肝细胞癌联系起来的研究结果一致，并可能对全球肝癌预防具有重要意义。

研究亮点

蓝细菌是一种普遍存在于环境中的细菌，能够产生肝毒素。然而，人类接触蓝藻毒素及其在肝癌发病机制中的作用仍需进一步研究。这项横断面调查评估了夏威夷州和美属关岛居民中蓝藻毒素暴露与肝纤维化和脂肪变性之间的关系。研究结果表明，人们普遍暴露于这些促进肝肿瘤形成的蓝藻毒素，这些毒素可能在肝纤维化和脂肪变性的发生中起重要作用，而肝纤维化和脂肪变性是肝细胞癌的关键前兆。环境中的蓝藻毒素暴露非常普遍，可能是一种未被充分认识的、导致慢性进行性肝病的独立风险因素。

利益冲突声明

Linda L. Wong是阿斯利康公司的演讲者。其他作者均声明没有利益冲突。

数据获取说明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出请求。