《Leukemia Research》：Risk of Haematologic Malignancies Among Cutaneous Melanoma Survivors: A Population-Based Analysis Using Large-Scale Queensland Cancer Registry Data.
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该研究基于昆士兰癌症登记库2012-2022年数据，发现皮肤黑色素瘤患者血液系统恶性肿瘤标准化发病率比（SIR 1.88）显著升高，其中浆细胞瘤（SIR 1.81）和成熟B细胞肿瘤（SIR 1.60）风险最高，男性及50-79岁群体风险更突出，长期风险下降但持续存在，提示免疫调节、年龄相关克隆造血及治疗因素的综合作用。
阿什米莎·库马尔（Ashmitha Kumar）| 阿鲁南·杰亚库马尔（Arunan Jeyakumar）| 阿尔弗雷德·金英·林（Alfred King-yin Lam）| 维诺德·戈帕兰（Vinod Gopalan）
澳大利亚昆士兰州南港市格里菲斯大学（Griffith University）医学院与牙科学院，黄金海岸校区（Gold Coast Campus），邮编4222
摘要
背景
昆士兰州的皮肤黑色素瘤发病率全球最高，导致大量幸存者面临继发性癌症的风险。本研究基于人群数据，探讨了澳大利亚昆士兰州黑色素瘤与随后发生的血液系统恶性肿瘤（haematological malignancies, HM）之间的关联。
方法
本研究采用回顾性队列研究方法，利用2012年至2022年的昆士兰州癌症登记数据（Queensland Cancer Registry），研究对象为被诊断为侵袭性黑色素瘤的患者。对这些患者进行了随访至2022年，并根据2024年世界卫生组织（WHO）对血液淋巴肿瘤的分类标准，按性别、年龄和血液系统恶性肿瘤亚型进行了标准化发病率比（Standardized Incidence Ratios, SIRs）的计算。
结果
与普通人群相比，黑色素瘤幸存者患血液系统恶性肿瘤的风险显著增加（SIR为1.88，95%置信区间为1.69–2.09）。其中，浆细胞肿瘤（SIR为1.81，95%置信区间为1.58–2.07）和成熟B细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，SIR为1.60，95%置信区间为1.41–1.81）的风险增幅最大。50–79岁年龄段的个体风险最高，且男性（骨髓瘤SIR为1.97；CLL/SLL SIR为1.74）的风险明显高于女性（骨髓瘤SIR为1.68；CLL/SLL SIR为1.49）。相比之下，骨髓增生性肿瘤的发生率低于预期（SIR为0.69，95%置信区间为0.55–0.86）。时间分析显示，黑色素瘤诊断后一年内相对风险最高，随后逐渐下降，但五年后仍高于平均水平。
结论
昆士兰州的黑色素瘤幸存者面临持续存在的、特定亚型的血液系统恶性肿瘤风险，尤其是浆细胞肿瘤和成熟B细胞肿瘤。这种风险模式表明其病因可能涉及多种因素，包括免疫调节、与年龄相关的克隆造血过程以及治疗相关的影响，而不仅仅是监测偏差。这些发现强调了基于风险意识、症状触发式的随访的重要性，以及未来将临床数据、治疗数据和基因组数据相结合以提供个性化随访护理的必要性。
引言
癌症检测和治疗的进步显著提高了生存率，使得人们更加关注幸存者的长期健康状况。皮肤黑色素瘤在肤色较浅的人群中是一个主要的健康问题。由于强烈的紫外线（UV）暴露和生活方式因素，澳大利亚昆士兰州的黑色素瘤发病率全球最高。[1],[2] 随着黑色素瘤患者的生存率提高，了解其更广泛的健康影响（包括继发性癌症的风险）变得日益重要。[3]
先前的研究表明，黑色素瘤患者患血液系统恶性肿瘤（尤其是淋巴系统和浆细胞系统肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病）的风险增加。[4] 这些发现提示可能存在共同的生物学机制，涉及免疫调节、遗传易感性或环境因素，而不仅仅是医疗监测的效果。实验证据还表明，紫外线辐射可能影响全身免疫反应，从而促进某些血液系统恶性肿瘤的发展。[3],[4]
尽管有这些发现，现有证据仍较为分散。许多研究受到样本量小、随访时间短或分类系统过时的限制，这些因素阻碍了按疾病亚型进行有意义的分析。此外，在黑色素瘤发病率极高的地区（如昆士兰州），基于人群的分析非常有限。
在本研究中，我们分析了昆士兰州癌症登记处的全面数据，以评估初次诊断黑色素瘤后发生继发性血液系统恶性肿瘤的风险。我们旨在按年龄、性别和WHO定义的血液系统恶性肿瘤亚型计算标准化发病率比（SIRs），以便更详细地了解风险模式，并为基于证据的随访护理提供依据。[5],[6]
研究设计与数据来源
本研究采用回顾性队列研究方法，数据来自昆士兰州癌症登记处。根据当地法规，所有医院、病理实验室和医疗服务提供者都必须向癌症登记处报告癌症病例，从而确保病例信息的完整性。该研究获得了格里菲斯大学人类研究伦理委员会的伦理批准（批准编号：2019/203）。研究使用的是去标识化的登记数据，未涉及对患者的直接接触。
血液系统恶性肿瘤的总体风险
2012年至2022年间，昆士兰州的黑色素瘤幸存者中诊断出1,237例继发性血液系统恶性肿瘤，而根据人群预期数据应为657例。这相当于风险增加了88%（SIR为1.88，95%置信区间为1.69–2.09），即每10,000人年中有8.2例额外病例（表1）。
亚型特异性风险
如图1所示，不同WHO亚型的风险并不均匀。浆细胞肿瘤（SIR为1.81，95%置信区间为1.58–2.07）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（SIR为1.60）的风险增幅最大。
讨论
这项大规模的基于人群的研究表明，昆士兰州的黑色素瘤幸存者患后续血液系统恶性肿瘤的风险显著增加，总体SIR为1.88（95%置信区间为1.69–2.09）。[7],[8] 重要的是，这种风险并非在所有诊断类别中都均匀分布，而是集中在浆细胞和成熟B细胞谱系中，表明这种关联具有生物学特征而非随机性。这些发现进一步证实了黑色素瘤与血液系统恶性肿瘤之间的关联。
未引用的参考文献
[21],[22],[23],[24],[25]
作者贡献声明
维诺德·戈帕兰（Vinod Gopalan）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据验证、项目监督、资源协调、方法学设计、研究实施、数据分析、数据管理、概念构思。阿尔弗雷德·金英·林（Alfred King-yin Lam）：项目监督、项目管理、方法学设计。阿什米莎·库马尔（Ashmitha Kumar）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、研究实施、数据分析、数据管理、概念构思。阿鲁南·杰亚库马尔（Arunan Jeyakumar）：数据验证、方法学设计。
利益冲突声明
我代表我的合作者声明，我们与本研究不存在任何利益冲突。本研究报告尚未在其他地方发表或提交发表。我的合作者知晓我们将手稿提交给了《Leukemia Research》期刊。
致谢
作者感谢格里菲斯大学在研究中的支持。我们感谢昆士兰州癌症登记处和昆士兰州癌症委员会提供用于本研究的去标识化人群数据。同时，我们也感谢格里菲斯大学医学院与牙科学院在行政和技术方面的协助。作者感谢学校提供的资源和支持性的研究环境，这些因素使得研究得以顺利完成。
