耐药性局灶性癫痫患者颞叶中与神经炎症相关基因的mRNA表达差异

《Epileptic Disorders》：Differences in mRNA expression of neuroinflammation-related genes in the temporal lobe of patients with drug-resistant focal epilepsy

药物难治性局灶性癫痫患者海马区神经炎症相关mRNA表达分析显示补体C3、炎症因子TNF和CCL3及IL1B、IL18显著上调，微胶质标志物TMEM119和P2RY12升高，提示神经炎症机制可能参与疾病发展，为免疫治疗提供新靶点。

　　

摘要

研究目标

大约三分之一的癫痫患者使用目前的抗癫痫药物后仍无法实现无发作状态，因此需要寻找新的治疗靶点。本研究通过分析神经炎症相关mRNA水平的变化，以帮助识别可能介导DRTLE（一种特定类型的癫痫）的分子机制，并探讨免疫调节疗法在该疾病中的潜力。

方法

研究收集了DRTLE患者以及无神经系统疾病的尸检对照组的颞叶样本。使用BioMark Fluidigm定制的基因表达集成流式芯片（IFC）对60个目标基因进行了实时荧光定量PCR（RT-qPCR）分析，通过特定的数学方法处理并分析了循环阈值数据。同时评估了这些基因表达与各种临床参数之间的相关性。还对7例患者和4例对照组进行了免疫组化检测。

结果

共分析了17例DRTLE患者（平均年龄：46.3±12.8岁；女性占比：35.3%）和12例对照组（平均年龄：56.1±6.1岁；女性占比：33.3%）的颞叶组织。与对照组相比，TNF和CCL3的mRNA水平分别上调了52.7倍（p<0.0002）和68.9倍（p<0.0001）；C3的mRNA水平上调了5.9倍（p<0.0001）；IL1B和IL18的mRNA水平分别上调了6.4倍（p<0.0001）和5.2倍（p<0.0001）。小胶质细胞相关标记物TMEM119和P2RY12的mRNA水平分别上调了7.1倍（p<0.0001）和5.9倍（p<0.0001），而总体而言，单核细胞相关的mRNA水平虽然有所增加，但增幅较小但仍具有统计学意义。T细胞和B细胞相关的mRNA水平几乎没有变化或仅有轻微上调。研究未发现mRNA变化与临床参数之间的相关性。免疫组化结果显示，DRTLE患者的切除脑组织中存在TMEM119蛋白表达，而对照组中则基本不存在该蛋白。

意义

由于本研究采用横断面设计，无法确定各因素之间的因果关系。然而，结果表明促炎机制可能在DRTLE的癫痫发病机制中起作用。具体而言，补体系统、炎性小体以及小胶质细胞/单核细胞介导的炎症过程相关的mRNA水平升高最为显著，而B细胞和T细胞相关的mRNA变化相对较小。

利益冲突声明

P. Perucca在其任职机构之外，从Chiesi、Eisai、GRIN Therapeutics、LivaNova、Novartis、Sun Pharma、Supernus和UCB Pharma获得了演讲酬金或咨询费用。他是《Epilepsia Open》杂志的副主编；P. Kwan的所在机构从Eisai、GW Pharmaceuticals、SK Life Sciences和UCB Pharma获得了研究资助；TJ O’Brien的所在机构从Chiesi、Eisai、Biogen、ES Therapeutics、Epidarex、LivaNova、Novartis、Supernus和UCB Pharma获得了研究与咨询费用；M. Monif的所在机构获得了NHMRC MRFF基金和NHMRC Ideas基金的资助。她还获得了Brain Foundation、Charles and Sylvia Viertel Foundation、Bethlehem Griffith Foundation以及MS Research Australia的资助。她曾担任International AE Alliance、Cure for Brain Cancer、WHO、Alexion和Merck等机构的医学顾问委员会成员。其余作者均无利益冲突。

数据可用性声明

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