微生物群衍生的丁酸盐通过SIRT1介导的代谢-表观遗传相互作用，维持外阴硬化性苔藓患者的上皮完整性

《The FASEB Journal》：Microbiota-Derived Butyrate Preserves Epithelial Integrity Through SIRT1-Mediated Metabolic-Epigenetic Crosstalk in Vulvar Lichen Sclerosus

外阴硬皮病由肠道及生殖道微生物群失调引发代谢紊乱和炎症激活，动态监测显示普雷沃菌/加德纳菌升高与双歧杆菌/乳酸杆菌降低相关，通过调控SCFA代谢可改善SIRT1表达和炎症因子水平。

　　

摘要

外阴硬化性苔藓（VLS）越来越多地被认为是一种由系统性免疫-代谢紊乱和微生物群失调引起的疾病。本研究探讨了肠道和生殖道微生物群的时间变化如何影响VLS患者的基因表达、代谢状态和治疗反应。研究人员收集了20名VLS患者和20名健康女性的粪便和阴道样本，在基线和四个随访时间点进行了多组学分析。VLS患者的微生物多样性明显降低，普雷沃氏菌（Prevotella）和加德纳菌（Gardnerella）的数量增加，而双歧杆菌（Bifidobacterium）和乳酸菌的数量减少。这些微生物变化伴随着炎症基因（IL-6和TNF-α）的显著上调以及代谢调节因子（FOXO3和SIRT1）的下调，其动态变化与临床进展密切相关。代谢组学分析进一步显示脂质和碳水化合物代谢出现显著紊乱，尤其是短链脂肪酸（SCFAs）的水平降低。功能实验表明，患者来源的微生物群通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和增强外阴上皮和成纤维细胞模型中的炎症信号通路，从而破坏了细胞稳态。在体外实验中，补充SCFAs最有效地恢复了SIRT1的表达，减少了炎症细胞因子，并改善了DMBA诱导的VLS小鼠模型的代谢平衡。这些发现强调了微生物群失衡、炎症激活和代谢功能障碍之间的机制联系，同时也突显了针对微生物和代谢途径的治疗潜力，为基于微生物组信息的个性化干预措施奠定了基础。

图形摘要

图示展示了乳酸菌通过SCFAs和SIRT1在肠道-生殖道微生物群轴上调节炎症的过程。该图说明了微生物群失衡如何导致SCFAs生成减少，进而通过降低SIRT1水平影响细胞代谢和抗炎反应。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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