代谢相关性脂肪性肝病对接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果的影响

《Journal of Medical Virology》：Impact of Metabolic Associated Steatotic Liver Disease on Antiviral Therapy Outcomes on Chronic Hepatitis B Patients Receiving Antiviral Therapy

慢性乙型肝炎（CHB）患者合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）会显著增加核苷类似物（NA）治疗下的肝硬化和肝癌风险，并降低生存率，其机制与代谢炎症过度激活相关。

　　

摘要

背景与目的

慢性乙型肝炎（CHB）全球患病人数超过2.5亿，是导致肝脏并发症（包括肝硬化和肝细胞癌HCC）的主要因素。尽管抗病毒疗法可以抑制HBV病毒，但代谢相关性脂肪性肝病（MASLD）的发病率上升带来了新的挑战。本研究利用大规模数据和临床队列分析，探讨了MASLD如何影响接受核苷类似物（NAs）治疗的CHB患者的肝脏相关结局、纤维化进展和生存率。

方法

本研究采用TriNetX美国合作网络的数据，将长期接受NA治疗且血清HBV DNA检测不到、同时伴有MASLD的CHB患者（CHB-MASLD-NA组，n=5600）与未伴有MASLD的CHB患者（CHB-non MASLD-NA组，n=11,021）进行比较，通过倾向评分进行1:1匹配（匹配后每组n=4761人）。主要结局指标为10年内HCC和肝硬化的发生率，生存率通过Kaplan–Meier曲线和Cox模型的风险比（HRs）进行评估。此外，还对64名CHB患者和137名仅患MASLD的患者进行了脂肪变性（控制衰减参数CAP）和纤维化（肝脏硬度）的评估。

结果

分析显示，MASLD的共存显著恶化了临床结局。CHB-MASLD-NA组患者发生肝硬化或HCC的风险显著增加（HR 1.75，95% CI 1.53–2.00，p < 0.001），10年生存率也低于非MASLD组（61.5% vs 79.3%，p < 0.001）。临床队列研究结果也证实了这一点：CHB-MASLD-NA组患者的肝脏硬度更高（9.85 kPa vs 4.95 kPa），且晚期纤维化的患病率高于CHB单独组或仅患MASLD组（28.0% vs 14.3% 和 4.4%）。HBV DNA载量在该人群中并非预后的显著预测因素（HR 1.00）。值得注意的是，随着脂肪变性的加重，促炎细胞因子TNF-α的增加幅度（3.73倍）远大于抗病毒细胞因子IFN-γ（2.13倍）。

结论

MASLD会加速NA治疗CHB患者的纤维化和死亡率发展，因为代谢性炎症抵消了病毒抑制带来的益处。综合管理措施（包括抗病毒治疗、代谢干预和免疫监测）对于准确评估疾病进展和改善长期预后至关重要。

利益冲突

作者声明无利益冲突。