《Phytomedicine》：Multitarget Mechanisms and Clinical Integration of Traditional Chinese Medicine in Breast Cancer
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乳腺癌治疗中，中医药通过多靶点调节PI3K/Akt、MAPK等关键通路，抑制肿瘤增殖并逆转耐药性。临床证实其可减轻化疗、放疗等带来的骨髓抑制、胃肠道损伤等副作用，提升患者生活质量及治疗耐受性。
作者：王月、刘洪、戴尚坤、孙文龙、任乃霞
中国山东省淄博市山东工业大学生命科学与医学院类器官与细胞基因组学研究中心，邮编255000。
摘要
背景
乳腺癌的治疗面临肿瘤异质性、药物耐药性以及传统疗法的严重副作用等挑战。传统治疗策略受到固有毒性的限制，同时还会导致药物耐药性的产生和相关并发症。相比之下，越来越多的证据表明，中医（TCM）提供了一种补充性方法，其特点是具有多靶点作用，包含相对安全的可食用草药和强效生物活性成分。
目的
本文系统综述了现有证据，以阐明中医针对乳腺癌的多靶点机制，以及其在减轻化疗、放疗和术后并发症中的辅助作用，为乳腺癌的联合药物治疗提供理论基础。
方法
我们检索了PubMed、Web of Science和CNKI数据库中2012年至2025年的相关文献，根据预设的纳入标准筛选出相关研究，并对其进行了深入分析和讨论。文章选择遵循PRISMA指南（系统评价和荟萃分析的优先报告项目）。
结果
生物活性中药成分如五加苷、白藜芦醇和隐丹酮通过同时调节关键致癌通路（PI3K/Akt、MAPK、Wnt/β-连环蛋白、STAT3、NF-κB）发挥抗肿瘤作用，从而抑制肿瘤增殖、诱导细胞凋亡并抑制转移。值得注意的是，某些化合物通过直接作用或调节信号通路有效逆转多重耐药性（例如通过抑制ABC转运蛋白如P-gp、BCRP）。临床上，中药制剂显著减轻了治疗引起的毒性反应，包括骨髓抑制、胃肠道不适和心脏毒性，同时提高了患者的生活质量和对抗癌治疗的耐受性。药食同源（MFH）的概念强调了低毒性、适合日常饮食的草药在长期支持性护理中的价值。
结论
中医蕴含了多种多靶点成分，能够同时应对乳腺癌的分子复杂性，并满足减少治疗相关并发症的实际需求。阐明中药成分与致癌信号通路之间的分子相互作用对于开发个性化、中西医结合的治疗模式至关重要，这些模式可以提升患者的免疫力、生活质量和对传统治疗的耐受性。
引言
中医在癌症治疗中的应用已有数千年的历史（Xiang等人，2019年）。以往关于中医治疗乳腺癌的研究主要集中在直接抑制肿瘤本身，但随着现代医学对乳腺癌发病机制理解的深入，越来越清楚地认识到乳腺癌的复杂性远不止于肿瘤细胞的增殖（Li等人，2024年）。其发病机制涉及多个基因的异常表达和信号通路的失调，这些因素共同促进了肿瘤侵袭、转移和药物耐药性的产生（Yuan等人，2024年）。因此，有效治疗乳腺癌需要能够同时针对这些多方面致病机制的治疗策略。目前乳腺癌的治疗主要依赖于手术、放疗、化疗和内分泌疗法等现代医学手段。尽管这些方法取得了显著的临床疗效，但也面临诸多挑战（Wan等人，2025年）。肿瘤细胞对化疗和靶向治疗的耐药性不断增加，严重影响了治疗效果（Schmidt等人，2025年；Rezayatmand等人，2022年）。同时，现代医学手段还会引起严重的副作用和长期并发症，影响患者的耐受性和生活质量（Baliu-Pique等人，2020年）。此外，传统治疗策略往往未能考虑到乳腺癌的分子异质性，从而限制了个性化精准医疗的实施（Mahmoud等人，2022年；Zardavas等人，2015年）。应对这种复杂性需要一种能够进行系统性干预的治疗策略，而中医恰好体现了这种理念。中医含有多种生物活性单体，这些成分具有多靶点和多通路特性，能够在多个层面干预乳腺癌的发病过程（Li等人，2025年）。
为应对这些挑战，中医辅助治疗受到了广泛关注。因此，本文旨在全面分析中医在乳腺癌管理中的作用。首先总结其背后的理论原理，然后深入探讨活性草药成分的多靶点机制。除了直接的抗肿瘤作用外，我们还评估了大量支持中医在减轻治疗相关并发症方面的疗效证据，这对于提高患者耐受性和整体治疗效果至关重要。这种对机制理解和临床应用的双重关注可能为克服当前治疗困境提供新的视角。与传统单一靶点药物不同，中医中的多组分天然活性成分能够同时对乳腺癌的各种信号通路进行多靶点干预，克服单一靶点药物的耐药性，并提供更全面的肿瘤抑制效果（Liu等人，2025年）。此外，天然活性成分主要来源于植物，尤其是具有药食同源特性的成分，通常具有更好的安全性，生物相容性和较低的免疫原性，比合成药物更适于长期使用（Wang等人，2025年）。这些兼具药用和食用价值的草药基于长期使用具有较高的安全性，特别适合在癌症治疗的巩固和恢复阶段长期使用，有助于调节体内平衡、降低毒性并增强疗效（Hao等人，2025年）。同时，中医的多靶点干预机制能够更好地适应乳腺癌的异质性，为不同亚型和分期提供个性化的治疗策略（Shi等人，2021年）。
方法
本研究系统回顾了中医在乳腺癌治疗中的多靶点机制及其在缓解传统疗法副作用方面的辅助作用。遵循PRISMA指南，我们在PubMed、Web of Science和CNKI中检索了2012年1月至2025年12月期间的相关文献（见图1）。关键词包括“传统中医”、“天然产物”、“植物化学物质”、“多靶点”等。
基于中医原理的乳腺癌综合管理框架
乳腺癌的发病机制是多因素的，包括环境因素、个体体质差异以及日常生活和工作中的长期压力（Wang等人，2023年；Obeagu和Obeagu，2024年）。中医是一个多组分、多靶点的治疗系统，包含多种生物活性单体和草药制剂；其合理应用既安全又经济高效，越来越多的证据支持其与现代医学手段的协同作用。
中医调节乳腺癌中的致癌信号通路
乳腺癌的发展和进展受到复杂信号网络的调控。最新研究表明，中医能有效针对关键的致癌通路，如PI3K/Akt、MAPK、Wnt/β-连环蛋白、STAT3和NF-κB，从而提供了新的治疗机会（见表2）。这些通路在调节乳腺癌的基本细胞过程（如增殖、凋亡、侵袭和转移）中起着重要作用。
乳腺癌中的亚型特异性中医调节
除了上述研究阐明了单个中药成分的精确分子靶点外，新证据表明，经典的中医制剂（如复方）通过整体网络调节发挥抗癌作用。这些多组分、多靶点的干预符合中医的整体哲学，能够在调节肿瘤微环境和克服治疗耐药性方面发挥独特优势。
中医作为传统乳腺癌治疗副作用的辅助疗法
手术和放化疗是乳腺癌的重要治疗手段，但它们各自的临床应用和副作用显著影响患者的生活质量和康复。中医已成为一种有价值的辅助疗法，通过其多模式药理机制在缓解治疗相关并发症方面显示出独特优势（Wang等人，2020年）。
讨论
乳腺癌的复杂性表现为明显的异质性和多个信号通路的协调失调，这成为单一靶点治疗策略的根本瓶颈（Wang等人，2025年）。多靶点治疗策略的优势在于能够同时干预多个关键信号节点，延缓由肿瘤异质性引起的克隆逃逸和获得性耐药性（Sun等人）。
结论
中医为乳腺癌治疗提供了独特而宝贵的作用，其基于整体哲学，通过多靶点、系统调节机制发挥作用。其生物活性成分为对抗致癌信号网络和逆转特定类型的药物耐药性提供了有效策略，并在缓解手术、化疗和放疗的副作用方面同样重要，从而提高治疗耐受性和患者生活质量。
作者声明
王月：撰写初稿、审稿与编辑、研究。
刘洪：撰写初稿。
戴尚坤：撰写初稿。
孙文龙：审稿与编辑、研究、概念化。
任乃霞：审稿与编辑、撰写初稿、研究、资金获取、概念化。
未引用参考文献
Song等人，2025年；Wang等人，2021年；Wang等人，2025年；Wang等人，2025年；Wang等人，2024年；Wang等人，2021年；Wang等人，2020年；Wang等人，2025年；Wu等人，2020年；Xu等人，2022年；Xu等人，2025年；Yang等人，2022年；Yuan等人，2023年；Zhang等人，2025年；Zhang等人，2025年；Zhang等人，2022年；Zhang等人，2022年；Zhao等人，2025年；Hu等人，2020年；Li等人，2021年；Li等人，2025年；Liu等人，2025年；Liu等人，2024年；Ma等人，2024年
作者贡献声明
王月：撰写、审稿与编辑、研究。
刘洪：撰写初稿。
戴尚坤：撰写初稿。
孙文龙：审稿与编辑、研究、概念化。
任乃霞：审稿与编辑、撰写初稿、研究、资金获取、概念化。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
本研究得到了山东省自然科学基金（编号：ZR2023QC199）的资助。我们感谢类器官与细胞基因组学研究中心的所有成员对本稿的仔细审阅和讨论。
