《Research in Veterinary Science》：Comparison of the effects of resveratrol and ozonated olive oil on open wound healing: An experimental rat model
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本研究通过实验鼠模型对比评估了白藜芦醇（RSV）和臭氧化橄榄油（OOO）治疗全层背部皮肤伤口的疗效。结果显示RSV组在3、5天显著缩小创面面积（p<0.05），11天表皮再生评分更高（p<0.05），且无OOO组出现的局部炎症反应。
作者：Canan ?ahin ?ksüz、Eser ?akmak?i、Bü?ra Kibar、Ali Belge
土耳其艾登阿德南·门德列斯大学（Ayd?n Adnan Menderes University）兽医学院外科系
摘要
本研究在实验性大鼠模型中，比较评估了白藜芦醇（RSV）和臭氧橄榄油（OOO）治疗全层背侧皮肤伤口的效果。在24只Sprague–Dawley大鼠的背部制造了双侧6毫米的全层伤口，这些大鼠被分为RSV组和OOO组（每组12只）。每只大鼠的一个伤口接受局部治疗，而另一个伤口作为未处理的内对照。在0天、3天、5天、7天和11天进行宏观评估，在7天和11天进行组织病理学评估。宏观观察显示，RSV组在3天和5天的伤口面积显著较小（p<0.05）。组织病理学结果显示，RSV处理组的伤口在11天的上皮再生评分显著高于OOO组（p<0.05）。在组内比较中，RSV处理组的伤口在7天的上皮再生评分更高，溃疡-坏死评分更低（p<0.05）。OOO处理组的伤口在7天的上皮再生评分也较高（p<0.05），并且在11天的血管增生方面显著优于内对照组（p<0.05）。这两种局部治疗剂均显示出相对于其对照组的潜在治疗效果；然而，RSV在加速伤口愈合方面更为有效，并且没有观察到与OOO组相关的应用相关刺激（如充血和瘙痒）。
引言
对于临床医生来说，伤口愈合有时会成为一个重大挑战；因此，在实践中使用了许多被认为有助于伤口修复的产品。同时，不断有新的参与伤口愈合的介质被发现，关于炎症介质和细胞相互作用的知识也在扩展（Nosenko等人，2019年；Mahmoud等人，2024年）。
近年来，实验研究从临床和显微镜角度对伤口愈合过程进行了充分描述。这一复杂过程被分为三个连续且重叠的阶段。炎症阶段的第一步是对损伤的即时反应。初级感觉神经元检测到组织损伤并将危险信号传递给大脑，以启动止血和炎症过程。单核细胞被招募并激活炎症反应，其后续目标是消除病原体和清除伤口坏死组织。一旦达到这一目标，炎症就会消退，体内平衡得以恢复。在增生阶段，目标是修复组织损伤并启动组织重建。纤维增生、血管生成和周围神经修复是这一阶段的核心事件。最后阶段旨在完成组织重塑并恢复皮肤完整性（Hosgood，2006年；Dorantes和Ayala，2019年）。
尽管伤口护理产品取得了最新进展，但基于天然化合物（如植物提取物和蜂蜜）的传统治疗方法仍在继续被研究和应用。关于将传统产品与现代疗法结合的新概念也在出现。植物疗法药物在皮肤伤口愈合中得到广泛应用。常见的例子包括芦荟（Aloe vera）、含羞草、葡萄、紫锥菊、洋甘菊、人参、绿茶和橄榄油（Pazyar等人，2014年；Pereira和Bartolo，2016年）。最近的综述还指出，包括橄榄油在内的植物油可以通过抗菌、抗炎和抗氧化作用以及促进皮肤重建和屏障修复来支持皮肤伤口愈合的多个阶段（Polj?ak等人，2020年）。
白藜芦醇（RSV）是一种由葡萄植物在应对外部压力时产生的天然植物抗毒素，在葡萄皮中含量较高。据报道，RSV具有心血管保护作用，并具有抗炎和抗氧化特性（Frémont，2000年；Meng等人，2021年）。虽然炎症是组织修复的重要组成部分，但当其失控或长期存在时，也可能导致组织损伤。因此，通过其抗炎作用，RSV可能有助于控制慢性炎症（Bo等人，2013年；de Sá Coutinho等人，2018年）。在实验性大鼠模型中，全身和局部应用白藜芦醇均能促进皮肤伤口愈合，其中局部应用被认为对新血管生成有更强的效果（Bilgic，2021年）。
臭氧是一种三原子氧分子，发现于19世纪中叶。它是一种无色、有刺鼻气味的化合物，具有爆炸性，可以以气体、液体或固体形式存在。虽然历史上臭氧被视为危险和有毒的物质，但目前被用于治疗目的（Di Paolo等人，2004年）。臭氧具有氧化活性，会导致氧化应激。如果应激过度且持续存在，细胞可能会死亡；然而，如果应激适中且短暂，它可以触发适应性反应并提高细胞抵抗力。此时会刺激热休克蛋白、葡萄糖调节蛋白和氧化应激蛋白等应激蛋白的产生（Pereira和Bartolo，2016年）。
在此背景下，本研究旨在比较评估白藜芦醇（一种强效抗氧化剂）和臭氧（以臭氧橄榄油的形式用于治疗）对开放性伤口愈合的影响。
实验动物
动物
实验材料包括24只体重在250至300克之间的成年雌性Sprague–Dawley大鼠，这些大鼠来自艾登阿德南·门德列斯大学实验动物单位。在整个实验过程中，大鼠被单独关在笼子里，处于受控的环境条件下，包括最佳温度和湿度（22°C，50–60%）以及12小时的光暗周期。提供标准的实验室饲料和水，每天定期清洁笼子。
临床观察结果
在整个研究期间，所有动物的总体健康状况良好。饲料和水的摄入量保持在正常水平。动物很好地耐受了麻醉和手术过程。体重和体表温度没有出现不良变化（表1）。
宏观观察结果
表2和表3展示了在0天、3天、5天、7天和11天时，治疗组和对照组伤口的平均尺寸测量结果（图2，图3）。
0天测量的伤口面积为
讨论
在体内实验性伤口愈合研究中，切口模型（38.2%）和切除模型（38.2%）被同等程度地用于制造伤口。此外，一些研究结合使用了这两种技术。在大多数研究（78.2%）中，选择大鼠的背部区域作为伤口部位（Dorsett-Martin，2004年）。切除模型被认为类似于通过二期愈合的伤口，因此是常用的模型之一。
结论
再次证明大鼠是进行切除伤口研究的合适模型。通过将对照伤口和治疗伤口位于同一只大鼠身上，将个体差异对研究结果的影响降至最低。根据获得的数据，白藜芦醇被认为可以加快伤口闭合速度，因此可以作为开放性伤口管理的辅助手段。此外，其组织病理学效应包括增加上皮再生
论文声明
本手稿来源于Canan ?ahin ?ksüz提交给艾登阿德南·门德列斯大学的博士论文。
人工智能声明
仅使用人工智能辅助语言工具进行翻译和语言编辑；该工具未用于生成手稿的任何部分、创建原始文本、编造参考文献、分析数据或产生科学解释。所有内容均由作者撰写，最终文本由作者审核、验证并批准。
作者贡献声明
Canan ?ahin ?ksüz：写作——审阅与编辑、撰写初稿、可视化、软件使用、方法论、研究设计、数据分析、概念化。Eser ?akmak?i：写作——审阅与编辑、可视化、软件使用、项目管理、方法论、数据管理。Bü?ra Kibar：写作——审阅与编辑、方法论、研究设计、数据分析、概念化。Ali Belge：写作——审阅与编辑、监督、资源协调、项目管理
伦理声明
所有动物实验均获得了艾登阿德南·门德列斯大学地方动物实验伦理委员会（HADYEK）的批准（批准编号：64583101/2020/122）。
资助
本研究得到了艾登阿德南·门德列斯大学科学研究项目组（BAP）的支持，项目编号：VTF 21035
未引用的参考文献
Anzolin等人，2020年
Bo?a?和Erkmen，2019年
Brown等人，2024年
Comino-Sanz等人，2021年
Enoch和Leaper，2005年
Fossum，2012年
Gen?等人，2024年
Gonzalez等人，2016年
Grau等人，2023年
Günal等人，2019年
Guo和DiPietro，2010年
Gushiken等人，2021年
Güzel等人，2011年
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Huang等人，2019年
Irfan-Maqsood，2018年
Kavakl?和Aksu，2021年
Kutlubay等人，2010年
Li等人，2007年
Mao等人，2024年
Meng等人，2023年
Pchepiorka等人，2020年
Prakoeswa等人，2020年
Tang等人，2017年
Visha和Karunagaran，2019年
Wilkinson等人
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
