《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Spectrum of Clinical Phenotypes associated with Myositis-Specific and Myositis-Associated Antibodies in Juvenile Idiopathic Inflammatory Myositis: Our experience from North India
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儿童炎症性肌病（JIIM）中肌炎特异性自身抗体（MSA）/肌炎相关抗体（MAA）的流行病学及临床特征研究。纳入北印度三级医疗中心1992-2024年173例JIIM患者，113例接受16-antigen免疫印迹检测，72.5%抗体阳性，以抗NXP2（24例）为主，其次为抗MDA5（14例）。抗NXP2组起病更年轻（p=0.015）、肌无力更重（p=0.04），随访中钙化持续存在（p=0.004）；抗MDA5组关节炎、掌纹样皮肤损害及间质性肺病发生率显著升高（p<0.001）。研究证实北印度JIIM以抗NXP2为主，强调地区特异性抗体谱对临床管理的重要性。
潘迪亚拉詹·维格内什（Pandiarajan Vignesh）、苏普里特·巴苏（Suprit Basu）、帕拉维·L·纳迪格（Pallavi L Nadig）、西瓦纳桑·西瓦格纳纳加内桑（Sivanesan Sivagnanaganesan）、阿迪蒂亚·多德（Aditya Dod）、拉杰尼·库姆拉（Rajni Kumrah）、拉文德·加格（Ravinder Garg）、普尔杰姆斯·卡尔科（Phooljems Khalko）、穆鲁甘·苏达卡（Murugan Sudhakar）、雷瓦·泰亚吉（Reva Tyagi）、曼普里特·达利瓦尔（Manpreet Dhaliwal）、萨尼亚·夏尔马（Saniya Sharma）、拉凯什·库马尔·皮拉尼亚（Rakesh Kumar Pilania）、安库尔·库马尔·金达尔（Ankur Kumar Jindal）、迪普蒂·苏里（Deepti Suri）、苏尔吉特·辛格（Surjit Singh）、阿米特·拉瓦特（Amit Rawat）
印度昌迪加尔市高等儿科医学教育与研究研究生院（Postgraduate Institute of Medical Education & Research）儿科过敏免疫学单元（Pediatric Allergy Immunology Unit）
摘要
背景
在儿童炎症性肌病（Juvenile Inflammatory Myositis, JIIM）中，越来越多地发现了肌炎特异性自身抗体（Myositis-specific Autoantibodies, MSA）和肌炎相关自身抗体（Myositis-associated Autoantibodies, MAA）。本研究的目的是描述北印度JIIM患者中MSA/MAA的发病率及其临床表型特征。
方法
我们回顾了印度昌迪加尔市一家三级医疗中心儿科风湿病诊所（1992年至2024年）的医疗记录，并分析了患有JIIM的儿童的临床资料。使用16种抗原的免疫印迹检测 kit（Euroline Autoimmune Inflammatory Myopathies 16 Ag，Euroimmune，德国吕贝克）来检测MSA/MAA。
结果
在我们的173名JIIM患者中，有113名患者接受了MSA/MAA检测，其中包括儿童皮肌炎（n=89）、临床表现为肌病的皮肌炎（n=8）、重叠性肌炎（n=13）和儿童多发性肌炎（n=3）。72.5%（82/113；MSA=70，MAA=12）的儿童检测出自身抗体阳性，其中抗NXP2抗体（n=24）最为常见，其次是抗MDA5抗体（n=14）、抗TIF-1γ抗体（n=12）和抗Mi2抗体（n=9）。抗NXP2抗体阳性的患者在发病时年龄更小（中位数3.15岁；范围1.2-11.88岁，p=0.015），发病时肌肉无力更严重（p=0.04），且随访期间持续存在钙化现象（p=0.004）。抗TIF1γ抗体阳性的患者在随访期间出现持续性的皮肤病变（p<0.001）。抗MDA5-JDM患者中关节炎（p=0.001）、Gottron丘疹（p=0.003）、皮肤溃疡（p=0.065）、口腔溃疡（p=0.012）和间质性肺病（ILD，p<0.001）的发生率较高。
结论
在我们的北印度JIIM患者队列中，抗NXP2抗体是最常见的MSA类型。这些发现强调了区域特定数据在理解疾病变异性和指导治疗中的重要性。
引言
儿童特发性炎症性肌病（Juvenile Idiopathic Inflammatory Myositis, JIIM）是儿童中最常见的炎症性肌病，约占病例的85% [1,2]。肌炎特异性自身抗体（MSA）和肌炎相关自身抗体（MAA）是该疾病的主要两类自身抗体。尽管在JIIM中的检出率低于成人，但仍有约60%的病例可检测到自身抗体 [3]。MSA仅见于儿童皮肌炎（Juvenile Dermatomyositis, JDM）患者，而MAA的特异性较低，常见于其他结缔组织疾病相关的肌炎患者中。识别这些自身抗体有助于了解疾病进程、器官受累程度等。例如，抗MDA5-JDM患者发生间质性肺病（ILD）的风险高于其他MSA亚型患者。同样，抗NXP2-JDM患者出现钙化现象的比例也较高 [4, 5, 6]。鉴定这些抗体的最可靠和敏感方法是蛋白质免疫沉淀法，尽管高度标准化的酶联免疫吸附测定（ELISA）方法也可使用 [3,7,8]。
根据地理位置和种族背景，MSA的模式、检出率甚至临床表型可能有所不同。例如，与白种人相比，亚洲人群中抗MDA5和抗SAE抗体的检出率较高，且快速进展型间质性肺病（RPILD）的比例也更高 [7,9, 10, 11, 12]。
印度是世界上人口最多的国家，地球上至少六分之一的人口来自这里。然而，关于该人群中MSA的检出率、趋势或特征知之甚少 [4,5]。了解不同种族群体的独特临床-血清学特征至关重要。本研究的目的是描述北印度一家三级医疗机构中JIIM患者中MSA/MAA的发病率、趋势和临床表型特征。
材料与方法
本研究是一项结合了回顾性（2022年12月之前）和前瞻性（2023年1月之后）的研究，在印度北部昌迪加尔市高等儿科医学教育与研究研究生院（Postgraduate Institute of Medical Education and Research）的儿科风湿病诊所进行。部门审查委员会批准了该研究手稿（DRB-14-25）。我们检索了被诊断为JIIM的患者的病历。
结果
我们的研究队列共纳入173名JIIM患者，其中中位发病年龄为6.45岁（范围1-13.6岁），诊断前中位病程为6个月。这些患者的性别比例接近，男女比为0.94:1（男性84人；女性89人）。中位随访时间为3.25年（范围0-21.5年）。在173名患者中，有113名（65.3%）接受了标准的16种抗原免疫印迹检测。
讨论
JIIM是一种多系统自身免疫性疾病，涉及多种与MSA和MAA相关的临床表型。本研究基于北印度儿童人群中MSA/MAA阳性的情况，揭示了自身抗体特征、年龄与临床表现之间的显著关联。我们队列中JIIM的中位发病年龄为6.45岁，性别分布均衡。我们发现...
资助
本文所述工作的开展未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
伦理
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。昌迪加尔市高等儿科医学教育与研究研究生院（Postgraduate Institute of Medical Education and Research, PGIMER）的部门审查委员会批准了该研究手稿（DRB-14-25，日期为2025年3月4日）。
作者贡献
所有作者均参与了研究的构思和设计。P.V、S.B、P.L.N、S.Sg、A.D负责研究的启动、手稿设计、数据收集及分析工作。R.K、R.G、P.K、M.S、R.T、M.D、S.Sh、P.K.P、A.K.J、D.S、S.S、A.R对各个阶段进行了关键审查。手稿初稿由S.B和P.L.N撰写，所有作者都对手稿的各个版本进行了评论。所有作者均阅读并批准了最终版本。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究工作。
致谢
我们感谢昌迪加尔市高等儿科医学教育与研究研究生院（PGIMER）儿科过敏免疫学单元的资深住院医师和教职员工在病例诊断和临床管理方面的支持，同时也感谢儿科其他部门的协助。我们还要感谢儿科免疫学实验室的技术人员们的帮助。
