综述：泌尿生殖系统肿瘤的分子病理学：诊断、预后及治疗意义

《Surgical Pathology Clinics》：Molecular Pathology of Genitourinary Tumors: Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Implications

泌尿系统肿瘤的分子病理学研究进展及其临床应用。肾细胞癌（RCC）分类从形态学扩展至20余种分子亚型，膀胱癌（UC）基因组高度复杂，前列腺癌（PCa）采用RNA测序辅助临床分层。研究揭示肿瘤驱动基因变异、DNA修复缺陷及表观遗传失调机制，为靶向治疗和精准诊断提供理论依据。

　　

Alessia Cimadamore | Antonio Lopez-Beltran | Rodolfo Montironi | Liang Cheng

乌迪内大学病理解剖学研究所，医学系（DMED）- ASU FC Santa Maria della Misericordia大学医院（20号展厅 - CSL），Chiusaforte街33100，乌迪内，意大利

部分内容

概述

在过去的几十年中，先进分子技术的发展和高通量测序的广泛应用产生了大量关于各种恶性肿瘤的基因组数据。在某些泌尿系统肿瘤中，尤其是膀胱癌和前列腺癌领域，这些基因组学成果极大地改变了治疗格局，促使靶向疗法的获批，从而改善了患者的预后和护理质量。

肾肿瘤的分子病理学

肾细胞癌（RCC）是一类异质性很强的恶性肿瘤，近年来其分类经历了重大调整。传统上，RCC主要被划分为少数几种形态学亚型，包括透明细胞癌、乳头状癌和嫌色细胞癌。¹然而，分子生物学研究的进步深刻改变了我们对RCC生物学的认识，促使世界卫生组织（WHO）在2022年将RCC重新分类为20多种不同的类型，这些类型主要依据其特征性基因改变进行区分。

膀胱癌的分子病理学

过去20年来，分子生物学研究显著加深了人们对尿路上皮癌（UC）的理解，使其成为继黑色素瘤和吸烟相关性肺癌之后突变最频繁的实体瘤之一。癌症基因组图谱（TCGA）研究（2014年、2017年）揭示了尿路上皮癌复杂的发病机制，涉及癌基因激活、肿瘤抑制基因丢失、DNA损伤修复（DDR）缺陷、表观遗传失调以及染色质重塑异常。^{40, 41}

关键的驱动基因改变包括...

前列腺癌的分子病理学

前列腺癌（PCa）是一种高度异质性的疾病，从生长缓慢的肿瘤到侵袭性、危及生命的肿瘤都有。目前已开发出多种基于组织的预后标志物，主要是基于RNA的基因组检测方法，这些方法已被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐用于患者的精准分型。^{67, 68, 69, 70}

预后基因组检测旨在精确描述肿瘤特征，并缩小临床诊断与实际治疗之间的差距。

总结

过去十年间，对泌尿系统肿瘤生物学的深入理解为揭示驱动肿瘤发生、生长和进展的分子及细胞途径提供了重要线索。这种更深入的知识不仅阐明了肿瘤发生的机制，还发现了可用于临床治疗的潜在靶点。通过绘制复杂的信号通路、基因改变网络...

临床注意事项

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  为了准确诊断由特定基因改变定义的20多种肾细胞癌类型，需要应用免疫组化、FISH或DNA/RNA测序等辅助技术。

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从事病理学研究的培训人员及在职病理学家应掌握现有的诊断技术及其在敏感性和特异性方面的优缺点。

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肿瘤内的异质性，尤其是在膀胱癌和前列腺癌中，是影响治疗效果的重要因素。

利益冲突声明

作者没有需要披露的利益冲突。