《Surgical Pathology Clinics》：Beyond Blood: Liquid biopsy assays for nonplasma body fluids
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本研究探讨液体活检中生物分子（如ctDNA、miRNA等）的检测技术及临床应用，发现尿液样本通过高灵敏度技术可优化分子分型，但存在标准化不足的问题，需进一步规范流程以提高诊断准确性。
弗朗切斯科·佩佩（Francesco Pepe）|亚历山德罗·鲁索（Alessandro Russo）|詹卢卡·鲁索（Gianluca Russo）|克劳迪娅·斯奇莫内（Claudia Scimone）|多梅尼科·科佐利诺（Domenico Cozzolino）|克劳迪娅·萨拉奇诺（Claudia Sarracino）|詹卡洛·特龙科内（Giancarlo Troncone）|翁贝托·马拉佩莱（Umberto Malapelle）
那不勒斯费德里科二世大学公共卫生系，意大利那不勒斯，潘西尼路80131号
部分内容摘要
概述
“液体活检”（liquid biopsy）这一术语涵盖了可以在体液中检测到的多种生物分子，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡（EVs）、微小RNA（miRNAs）、循环肿瘤RNA（ctRNA）以及肿瘤诱导的血小板（TEPs）。1 在这些分子中，ctDNA被认为是检测实体瘤基因型最有效的生物标志物。血浆样本是日常检测中循环游离DNA（cfDNA）最常见的来源。
生物液的异质性
在精准医疗时代，对预测性生物标志物的分子检测已成为晚期实体瘤患者诊断常规的重要组成部分。13, 14 然而，目前可用的临床预测性生物标志物在技术上仍存在局限性：组织样本中肿瘤细胞数量较少，且核酸片段化程度较高，这给肿瘤患者的基因组分析带来了挑战。15, 16 因此，需要开发新的技术来克服这些障碍。
生物液的分子分析技术
由于体液中游离DNA（cfDNA）含量较低，因此需要高度敏感的技术来分析诊断样本的基因组特征。55, 56 先前的研究显示，尿液样本中的cfDNA能够在保持DNA完整性的同时进行分子分析。基于此，一项针对63名非小细胞肺癌（NSCLC）患者（来自rociletinib（TIGER-X，NCT01526928）一期/二期临床研究）的研究验证了尿液样本在优化NSCLC诊疗决策过程中的临床价值。
总结
越来越多的证据表明，除了血浆之外，其他生物液也是检测和分析肿瘤来源核酸的有效来源。现有的大多数研究规模较小且为回顾性分析，样本量有限，同时检测方法和实验条件也存在差异。这些生物液相对于传统血浆检测方法的附加价值在某些情况下尚未得到充分探索或明确。因此，有必要标准化相关的技术流程。
临床注意事项
- 除了血浆之外，多种生物液能够加速实体瘤患者的临床管理。
- 多项研究表明，生物液对依赖特定驱动基因的肿瘤患者的临床结局具有重要影响。
- 为准确检测生物液中的临床相关成分，需要使用高度敏感的技术，以确保检测结果与血液分析结果的一致性。
- 目前缺乏统一的生物液收集程序，这影响了分子分析的准确性。
资金支持
本研究部分得到了以下资助：坎帕尼亚大区（POR Campania）2014至2020年的FESR项目“开发针对难治性肿瘤的创新治疗方法—SATIN”；意大利卫生部的研究计划（ID: NET-2016–02363853）；基于RNA技术的国家基因治疗与药物中心（MUR-CN3 CUP E63C22000940007）对D.S.的支持；以及意大利卫生部的“健康未来计划3”（Piano Operativo Salute Traiettoria 3，T3-AN-09，“Genomed”）。
利益冲突声明
F. Pepe曾作为顾问或演讲者从Menarini、Roche、Thermo Fisher Scientific和Jansen公司获得个人费用，但这些费用与当前研究无关；G. Troncone曾作为演讲者或顾问从Roche、MSD、Pfizer和Bayer公司获得个人费用，这些费用也与当前研究无关；U. Malapelle曾作为顾问或演讲者从Boehringer Ingelheim、Roche、MSD、Amgen、Thermo Fisher Scientific、Eli Lilly、Diaceutics、GSK、Merck和AstraZeneca公司获得个人费用，这些费用同样与当前研究无关。
