尿液NGAL作为成人物质使用障碍患者亚临床肾损伤的早期标志物：一项病例对照研究

《Toxicology and Applied Pharmacology》：Urinary NGAL as an early marker of subclinical kidney injury in adults with substance use disorder: A case–control study

uNGAL检测发现物质成瘾者即使血清肌酐和eGFR正常，其尿液中uNGAL水平显著升高（1913.1±770.9 vs 71.5±26.5 ng/mL），AUC达1.00，敏感性和特异性均为100%，提示uNGAL可作为早期肾小管损伤的生物标志物。

　　

Mohammed S. Hemeda | Amany Ahmed Moustafa | Basma El-Sayed Abd El-Aal | Heba Youssef Sayed

埃及塞得港大学法医学与临床毒理学系

摘要

尿中性粒细胞明胶酶相关脂钙素（uNGAL）是检测肾小管应激和损伤的敏感标志物，可在传统肾功能检测出现明显变化之前就发现早期肾脏受累。本研究通过病例对照方法，评估了uNGAL作为物质使用障碍（SUD）患者亚临床肾脏损伤的早期生物标志物的有效性。研究对象为31名无已知肾脏疾病的SUD患者，与31名年龄匹配的对照组进行比较。采用ELISA方法检测uNGAL水平，并同时测量血清肌酐和估算的肾小球滤过率（eGFR，Cockcroft-Gault公式）。结果显示，SUD组患者的uNGAL水平显著高于对照组（1913.1 ± 770.9 ng/mL vs 71.5 ± 26.5 ng/mL；p < 0.001）。SUD组的血清肌酐水平较高，eGFR较低，但均处于非严重范围内。uNGAL在两组间的区分度非常好（AUC = 1.00，临界值 = 611.5 ng/mL，敏感性和特异性均为100%）。这些发现表明，即使在传统肾脏标志物变化不显著的情况下，uNGAL也能反映SUD患者的早期或亚临床肾小管损伤。需要更大规模的前瞻性研究来验证这些结果并明确其预后价值。

引言

长期接触大麻素、阿片类药物、曲马多、安非他明类兴奋剂、苯二氮卓类药物等常见滥用物质，会导致多种肾脏并发症，包括横纹肌溶解症、严重高血压、缺血性损伤、血栓性微血管病变、血管炎（包括杂质相关疾病）以及直接的肾毒性。这些因素使得滥用药物的人群成为肾脏损伤的高风险群体，即使常规肾功能检测结果正常也是如此（Kannan, 2022; Mansoor et al., 2017; Goel et al., 2014）。 传统肾功能标志物（血清肌酐和eGFR）往往在肾小管损伤达到一定程度后才会升高。因此，仅依赖肌酐检测可能会遗漏早期肾脏受累的情况。此外，确诊慢性肾脏疾病需要持续存在肾脏异常的证据（≥3个月），而这在单次检测中难以确定；因此，横断面研究应避免将检测结果直接诊断为慢性肾脏疾病，而应重点关注早期/亚临床肾脏损伤的迹象（Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Chronic Kidney Disease Work Group, 2024）。 中性粒细胞明胶酶相关脂钙素（NGAL）是一种反映肾小管应激和损伤的结构生物标志物，尿NGAL已被广泛研究作为肾功能变化的早期指标。已有研究指出“生物标志物阳性、肌酐阴性”的亚临床肾脏损伤情况，即NGAL可识别出高风险患者，即使其肌酐水平未达到急性肾损伤的标准（Devarajan, 2010; Haase et al., 2011）。 尽管大麻素、阿片类药物、曲马多、安非他明类兴奋剂、苯二氮卓类药物等滥用物质可能导致早期肾小管损伤，但在这一人群中，关于尿NGAL作为早期筛查生物标志物的数据仍相对有限。因此，本研究旨在评估使用这些物质的SUD患者（肾功能通过常规检测保持正常或接近正常）的尿NGAL水平，并探讨其与血清肌酐和eGFR在早期/亚临床肾脏损伤中的关联（Kannan, 2022; Devarajan, 2010）。

研究设计与报告

这是一项观察性横断面病例对照研究，比较了使用大麻素、阿片类药物、曲马多、安非他明类兴奋剂、苯二氮卓类药物等常见滥用物质的SUD患者与年龄匹配的对照组之间的尿中性粒细胞明胶酶相关脂钙素（uNGAL）水平。研究遵循STROBE指南进行撰写。

结果

主要分析为组间uNGAL水平的比较。所有后续分析均为探索性分析，其p值仅作描述性报告。

讨论

传统肾脏标志物（如血清肌酐和血尿素氮）对早期肾脏损伤的敏感性较低，这一点已得到充分证实。本研究的价值在于，在SUD患者群体中发现了这种分离现象：尽管传统肾功能指标变化有限，uNGAL水平仍显著升高，提示可能存在早期或亚临床肾小管损伤。从生物学角度来看，uNGAL在肾脏受损时迅速升高。

优势与局限性

本研究的优势在于关注了高风险但研究不足的群体，使用了具有生物学意义的肾小管生物标志物，并进行了客观的尿液药物筛查。尽管血清肌酐和eGFR基本正常，但uNGAL水平仍显著升高。主要局限性包括研究为横断面设计（单次测量），缺乏≥3个月的随访数据。

临床意义与未来方向

如果uNGAL的前瞻性研究得到验证，它可作为早期筛查工具，帮助识别需要密切监测肾脏状况和调整风险因素的SUD患者（如补充水分、避免肾毒性物质、早期处理高血压发作、监测横纹肌溶解症）。未来研究应采用纵向设计，结合uNGAL和肌酐指标（或调整尿比重/渗透压），同时考虑白蛋白与肌酐比值、胱氨酸C及其他肾小管生物标志物。

作者贡献声明

Mohammed S. Hemeda：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、软件使用、资源协调、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析、概念构建。 Amany Ahmed Moustafa：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、软件使用、资源协调、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析。

资助

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本研究结果的财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢参与招募和样本收集的戒毒中心工作人员，以及所有参与者的合作。