综述：关于甲基组范围与焦虑障碍关联的系统性回顾

《Translational Psychiatry》：A systematic review of methylome-wide associations with anxiety disorders

焦虑障碍与DNA甲基化的关联性研究综述。系统筛选804篇文献纳入12项研究，发现2023个甲基化位点与焦虑相关，其中3个位点在多研究中被验证，但存在低可重复性，可能与表型异质性、样本量小、校正方法差异及共病处理不一致有关。提示甲基化可能通过免疫/炎症途径影响焦虑，并建议未来增加人群异质性和纵向设计。

　　

摘要

焦虑障碍是一种普遍存在的公共卫生问题，会严重影响日常功能并降低生活质量。越来越多的研究表明，DNA甲基化（DNAm）这种表观遗传修饰方式可能在焦虑障碍中发生改变，因为它能够影响基因表达。本综述采用系统的方法，梳理并总结了关于人类焦虑障碍的表观基因组范围关联研究（EWASs）的相关文献。我们筛选了2025年5月在PubMed上检索到的804篇文章，并确定了12篇符合纳入标准的研究。所有纳入的研究都检测了血液中的DNA甲基化情况。总计有2023个DNA甲基化位点与焦虑障碍显著相关，这些位点涉及985个基因。其中3个DNA甲基化位点在多项研究中得到了重复验证；另有4个位点在至少一项研究中达到了统计学上的显著水平（p < 0.05），但在其他研究中仅达到了名义上的显著水平。这种较低的重复性可能归因于表型异质性、样本量较小、使用的多重检验校正方法不同以及相关共病情况的调整不一致。研究结果表明，与焦虑障碍相关的DNA甲基化变化可能会影响免疫和炎症过程，某些影响可能具有性别差异。总体而言，这些研究结果为全血及多种血细胞类型中与焦虑相关的DNA甲基化改变提供了初步证据。未来的焦虑障碍EWASs研究可以从使用更多种族多样化的参与者以及采用纵向研究设计中获益。