《Cells》：Strip1 Is a Novel Negative Regulator of Cardiomyocyte Hypertrophy
Emanuel Heilein,
Lucia Sophie Kilian,
Samuel Sossalla,
Benjamin Meder,
Mirko V?lkers,
Karen S. Frese,
Sabine Herch,
Norbert Frey and
Matthias Eden
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牙周组织再生是临床一大挑战。本研究创新性地将椅旁设备制取的骨膜来源微移植物与常用骨移植材料结合，在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型中评估其促血管生成潜力。结果表明，微移植物可显著增强多种骨替代材料的血管化程度，为提升牙周再生治疗效果提供了有前景的细胞疗法策略。
牙齿的健康稳固，不仅依赖于牙齿本身，更离不开其周围“土壤”——牙周组织的支持。牙周组织包括牙龈、牙骨质、牙周膜和牙槽骨，它们共同构成一个精密的悬挂系统，将牙齿牢牢固定在牙槽窝中。然而，一种名为牙周炎的慢性炎症性疾病，会像“隐形杀手”一样，在细菌生物膜的作用下，逐渐破坏这些支持结构，最终导致牙齿松动甚至脱落。传统的牙周再生治疗，如引导组织再生术和骨移植，虽然取得了一定进展，但在实现牙周组织的完全、可预测再生方面，仍面临巨大挑战。治疗效果常因患者个体差异、手术技巧、所选生物材料以及至关重要的——新生组织血管化不足等因素而大打折扣。血管是为再生组织输送氧气和营养的生命线，缺乏充足的血液供应，移植的材料或新生的组织就难以存活和整合。因此，如何有效促进再生区域的血管新生，成为突破现有治疗瓶颈的关键。
细胞疗法，特别是利用具有多向分化潜能的干细胞，为组织再生带来了新希望。其中，覆盖在骨骼表面的骨膜，作为一种富含成骨祖细胞的结缔组织，展现出强大的骨生成、软骨生成和血管生成潜力，被认为是修复颌面部及牙槽骨缺损的理想细胞来源。近年来，以Rigenera系统为代表的椅旁微移植技术，能够快速从包括骨膜在内的自体组织中获取富含活性细胞的微移植物，为临床实时应用自体细胞提供了便捷途径。然而，这些微移植物的具体细胞组成、功能特性，尤其是它们与临床常用骨移植材料结合后，能否有效促进血管化，尚缺乏充分的临床前证据。为了填补这一知识空白，并为未来的临床应用提供依据，一个研究团队在《Cells》期刊上发表了一项研究，系统评估了骨膜来源微移植物与不同骨移植材料联合应用时的促血管生成能力。
研究者采用了几项关键技术方法来验证他们的假设。他们首先从三名患者废弃的骨膜组织中，通过Rigenera系统分离获得骨膜来源微移植物，并在体外进行培养。接着，他们利用流式细胞术和免疫荧光技术，对微移植物中的细胞进行了系统的表型鉴定，分析其是否表达间充质干细胞（MSC）的标志物（如CD90、CD105、CD73），并排除造血细胞来源（CD45、CD34、CD31）。核心的功能评估则通过经典的鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）体内模型完成。研究人员将五种临床常用的牙周再生生物材料（包括Bio-Oss?、Bio-Oss Collagen?、Fisiograft?、New Shore?和Mucograft?）分别置于CAM上，并设置了三组对比：单纯材料（阳性对照）、材料联合微移植物（实验组）以及仅含滤纸的空白（阴性对照）。培养七天后，他们通过高分辨率成像、光学相干断层扫描（OCT）获取血管网络图像，并创新性地使用基于人工智能的Ikosa软件（2025年版）对血管总面积、总长度、分支点等参数进行自动化定量分析，以评估血管生成情况。最后，他们还对样本进行了组织学（H&E染色、Masson三色染色）和免疫组织化学（α-平滑肌肌动蛋白，SMA）分析，从组织层面确认血管的成熟与稳定情况。
研究团队通过一系列严谨的实验，得出了以下关键结果：
3.1. 从骨膜来源微移植物中分离供体细胞
体外培养的骨膜来源微移植物显示出典型的人类骨膜来源细胞特征：单核、成纤维细胞样、纺锤形、塑料贴壁生长。细胞通常在第5-8天出现，并在7-10天后达到第一次传代所需汇合度。流式细胞术分析显示，从三位患者获得的微移植物细胞中，MSC标志物和谱系特异性抗原的表达模式一致。所有活细胞（DAPI-）均一致表达CD90+/CD105+，证实了其间充质来源。造血谱系标志物CD45在所有样本中表达极低，确认了所分离细胞群的非造血属性。MSC标志物CD90和CD105在所有患者样本的活细胞中均呈高表达。关键的多能性MSC标志物CD73在近半数细胞中表达。约48%的活细胞群体为三重阳性细胞（CD90+/CD105+/CD73+），这表明该群体是一个异质性的骨膜基质细胞群，其中包含一个MSC样亚群。
3.2. 组织学和免疫组织化学
对CAM上培养的骨移植材料进行组织学评估发现，与仅使用材料的对照组相比，加入微移植物的实验组在所有测试的材料中都显示出增强的血管化迹象。例如，在Bio-Oss?中，实验组骨颗粒间的血管分布更密集，血管网络更丰富。在其他材料如Bio-Oss Collagen?、Fisiograft?、Mucograft?和New Shore?中，实验组也表现出更高的血管密度、更广泛的血管浸润以及更明显的血管稳定迹象，表明新生血管更为成熟。
3.3. 骨膜来源微移植物的加入增强了骨替代材料中的血管生成
CAM实验的定量分析明确证实了微移植物的促血管生成作用。与单纯材料相比，加入微移植物能显著增强血管生成。Ikosa软件的定量分析显示：
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与单纯Fisiograft?相比，Fisiograft?+ 微移植物组的血管总面积、总长度和分支点均显著增加（p值分别为0.0007, 0.0002, <0.0001）。
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与单纯New Shore?相比，New Shore?+ 微移植物组在上述血管参数上也显示出统计学上的显著提升（p值分别为0.0006, 0.0149, 0.0083）。
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与单纯Bio-Oss?相比，Bio-Oss?+ 微移植物组在血管总长度和分支点上也有显著差异（p值分别为0.0038, 0.0010）。
对OCT和SMA图像的分析进一步支持了这一结论，尤其是在Fisiograft?和Bio-Oss Collagen?材料中，加入微移植物的实验组在多个血管参数上与单纯材料组相比存在差异。这些发现共同证明了骨膜来源微移植物在与生物材料支架结合时具有明确的促血管生成效应。
本研究通过综合运用细胞表型鉴定、体内功能模型和先进成像分析技术，得出了明确结论：从骨膜组织中通过微移植技术获取的细胞，是一个富含间充质干细胞样亚群的异质细胞群体，其表型稳定可靠。更重要的是，当这些自体来源的微移植物与临床上常用的牙周骨移植材料（如Fisiograft?、New Shore?和Bio-Oss?）结合使用时，能够在体内环境中显著促进新血管的生成、延长和分支，从而增强材料的血管化程度。组织学证据进一步显示，这种促血管作用伴随着更成熟的血管结构形成。
在讨论中，研究者强调了这项研究的创新性与临床意义。首先，这是首次在CAM模型中系统评估骨膜微移植物与多种骨移植材料结合的促血管能力，并创新性地采用了人工智能驱动的Ikosa软件进行高精度、多维度的血管网络定量分析，克服了传统人工计数的局限性。研究结果证实，骨膜来源微移植物可以为组织工程提供一个现成的、自体来源的细胞来源，其与支架材料的协同作用有望解决传统再生疗法中血管化不足的核心难题。这预示着一种“生物增强”型治疗策略的可能性，即在常规骨移植手术中，通过加入患者自体的骨膜微移植物，来提升再生效果的可预测性和成功率。该策略具有供区发病率低、免疫排斥风险小、能与现有生物材料无缝整合等潜在临床优势。尽管本研究未设置单独的微移植物组，且其长期效果和在不同临床场景（如不同部位骨缺损、合并系统性疾病的患者）中的普适性仍需进一步探索，但这项研究无疑为开发更有效的牙周及骨组织再生疗法提供了坚实的实验依据和充满希望的新方向。
