《Molecules》：Drug-Resistant Infections in Burn Patients: A One-Year Analysis of Microbiological Trends and Predictive Risk Factors in a Romanian Tertiary Care Centre
Oana Izmendi,
Baditoiu Luminita,
Corina Musuroi,
Silvana Vulpie,
Delia Muntean,
Adela Voinescu,
Silvia Ioana Musuroi,
Zorin Petrisor Crainiceanu,
Panche Taskov and
Monica Licker
+ 1 author
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本研究针对烧伤患者感染多重耐药菌（MDROs）的高风险性，通过对罗马尼亚一家三级烧伤中心为期一年的回顾性队列分析，揭示了当地以A. baumannii、P. aeruginosa为主的病原谱与高比例的多重耐药（MDR）及广泛耐药（XDR）现象，并首次通过多变量逻辑回归识别出ABSI评分、住院时长和微生物多生长为XDR感染的独立预测因子。这项研究为优化本地抗菌药物管理（AMS）与经验性治疗提供了关键依据。
烧伤，作为全球范围内一个严重的公共卫生问题，不仅致死率高，幸存者也常常面临影响生活质量和社交功能的长期后遗症。更令人担忧的是，烧伤创面极易发生感染，而感染其的“元凶”往往是对多种抗生素都“刀枪不入”的耐药细菌，即多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organisms, MDROs）。特别是在医疗机构内，广泛耐药（Extensively Drug-Resistant, XDR）病原体的出现，使得治疗选择变得极其有限。然而，各地的耐药菌流行情况和风险因素不尽相同，了解一个地区或医疗单元内特有的“敌情”图谱，是打赢这场抗感染战役的第一步。在罗马尼亚，全国范围内对耐药菌的流行病学监测尚不一致。位于西部的皮乌斯·布伦泽乌县紧急临床医院（Pius Br?nzeu County Emergency Clinical Hospital）作为当地最大的三级医疗中心，其烧伤功能单元（Burns Functional Unit, BFU）内，耐药菌的实际情况究竟如何？哪些患者更容易成为超级耐药菌的“猎物”？为了回答这些问题，Oana Izmendi及其研究团队进行了一项为期一年的深度分析，并将研究成果发表在了《Molecules》杂志上。这项研究旨在描绘本地烧伤单元的微生物谱和抗菌药物耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）模式，并专门通过多变量分析，寻找与XDR感染相关的独立风险预测因子——这在该国烧伤单元尚属首次。
为了开展这项研究，研究人员在2024年1月1日至12月31日期间，对入住烧伤单元的所有患者进行了一项回顾性、单中心的观察性队列研究。最终纳入分析的128名患者（占同期总入院人数的71.1%）均至少有一个微生物培养呈阳性。研究收集了患者的临床、人口统计学、微生物学和治疗数据。在技术方法上，研究团队主要依托于医院的电子病历和微生物实验室数据库进行数据回溯。微生物鉴定采用了基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和VITEK?2系统，而抗生素敏感性试验（Antibiotic Susceptibility Testing, AST）则使用了相应的AST卡或Kirby-Bauer纸片扩散法。统计分析方面，研究运用了描述性统计、单变量分析，并最终通过多变量逻辑回归模型来确定XDR感染的独立预测因子。特别值得注意的是，为了全面评估耐药性负担并指导经验性治疗，研究采用了两种不同的分析方法：生成指导经验性治疗的累积药敏谱时，遵循CLSI M39指南，仅纳入每位患者每种细菌的首个非重复分离株；而在进行耐药表型分析以评估住院期间的总体耐药负担时，则采用了修改版的WHO GLASS方法，纳入了所有非重复分离株。
研究结果揭示了以下关键发现：
2.1. 患者人口统计学和临床特征
纳入研究的128名烧伤患者中，男性占主导（72.7%），中位年龄56岁。绝大多数为热力烧伤（92.2%）。超过四分之三的患者为深II度至III度烧伤。中位住院时长为21.5天，死亡率为21.9%。中位ABSI评分为8分，对应“严重”风险等级。这些特征与全球其他烧伤中心报告的典型情况一致。
2.2. 微生物学概况：样本和分离株的总体分布
从559份临床样本中，共获得了643个非重复细菌分离株。最常见的病原体是鲍曼不动杆菌（A. baumannii）、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）和肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）。伤口分泌物样本占总样本的一半以上，其微生物分布相对均衡，包括非发酵革兰氏阴性杆菌（GNBs）、革兰氏阳性球菌（GPCs）和肠杆菌目。支气管抽吸物样本主要来自病情更重的插管患者，其中非发酵GNBs约占呼吸道分离株的60%。
2.3. 抗菌药物耐药性模式
生成的累积药敏谱显示，A. baumannii和K. pneumoniae对大多数抗菌药物类别的总体敏感率最低。耐药表型分析则凸显了高比例的MDR和XDR分离株，尤其是在A. baumannii和K. pneumoniae中。在患者层面，59.37%的患者携带MDR菌株，26.56%的患者在医院期间至少分离出一种XDR病原体。
2.4. 按样本类型分布的MDR和XDR分离株
MDR分离株在所有样本类别中均有发现。值得注意的是，伤口分泌物中MDR分离株的比例显著低于支气管抽吸物和血培养。同样，伤口样本中的XDR分离株也显著少于血培养和尿液培养。
2.5. 患者层面分析：高风险耐药表型的分布及XDR感染的风险因素
为了确定与分离XDR病原体相关的变量，研究进行了单变量和多变量分析。在调整了潜在混杂因素后，多变量逻辑回归模型确定了三个与XDR识别独立相关的变量：入院时的ABSI评分（调整后比值比aOR = 6.12）、住院时长（LOS）（aOR = 1.02）以及每份样本中鉴定的细菌种类数量（代表微生物多生长）（aOR = 5.91）。该模型解释了XDR感染风险中约47%的方差。
综合以上研究结果，本文的结论与讨论部分深刻揭示了研究的发现及其重要意义。这项为期一年的分析证实，在罗马尼亚的这家烧伤中心，A. baumannii、P. aeruginosa、S. aureus和K. pneumoniae是最主要的病原体，且AMR率居高不下，尤其是在A. baumannii和K. pneumoniae中观察到了对碳青霉烯类等广谱抗生素的耐药性。这反映了罗马尼亚在疫情期间报告的MDRO流行率上升和抗生素消耗增加的国家趋势。研究最重要的贡献之一，是通过多变量分析首次在该国烧伤单元中识别出XDR感染的独立预测因子：更高的ABSI评分、更长的住院时间以及微生物多生长。ABSI评分高意味着烧伤更严重，皮肤屏障破坏更甚，免疫功能障碍更明显，侵入性操作和抗生素使用概率增加。微生物多生长则常与形成多微生物生物膜相关，生物膜会延迟愈合，不同细菌间还可能共享耐药基因，协同增强毒力。而住院时间延长，既是导致MDRO感染的风险因素（因为暴露于侵入性操作和抗生素的时间更长），也可能是严重感染的结果，这种双向关系需要谨慎解读。
这些发现具有直接的临床和管理意义。首先，它强调了根据本地累积药敏谱指导经验性抗生素选择的重要性，为制定具体的抗菌药物管理（Antimicrobial Stewardship, AMS）措施奠定了基础。其次，它明确指出，对于ABSI评分高、住院时间长、存在微生物多生长的烧伤患者，应被视为XDR感染的高危人群，在临床实践中需要给予特别关注，并据此调整经验性治疗方案。面对日益严峻的耐药形势，文章也探讨了包括噬菌体疗法在内的非抗生素替代策略，作为未来管理MDRO感染的潜在辅助手段。尽管研究存在回顾性、单中心等局限性，但它为启动AMS计划和探索新型治疗策略提供了一个坚实的起点。最终，研究强调，结合抗菌药物管理、感染控制措施以及针对高危患者的早期识别和精准治疗，对于保护日益减少的有效治疗选择至关重要。
