对Joshua Richter博士的采访，探讨他作为Linvoseltamab-gcpt研究人员的经历——作者：Reegan Burnell-Clarke（特约编辑）

《Expert Review of Hematology》：An interview with dr. Joshua Richter on his experience as an investigator for linvoseltamab-gcpt - by Reegan Burnell-Clarke (commissioning Editor)

骨髓瘤治疗研究新方向与挑战

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本文涉及以下内容：

• 林伏赛塔玛布（Linvoseltamab）：一种针对BCMA的CD3 T细胞结合剂，用于多发性骨髓瘤治疗；通过调整剂量方案实现以患者为中心的治疗策略

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1. 引言

约书亚·里克特（Joshua Richter）博士是蒂施癌症研究所（Tisch Cancer Institute）血液学和医学肿瘤学部门的副教授，同时担任西奈山Blavatnik Family-Chelsea医疗中心多发性骨髓瘤项目的负责人。本文探讨了里克特博士在多发性骨髓瘤治疗领域的经验，他参与的研究促成了林伏赛塔玛布（linvoseltamab-gcpt）的获批；此外还讨论了多发性骨髓瘤治疗的未来方向，以及他对下一代血液科医生/肿瘤科医生的建议。

这篇采访基于里克特博士最近在《Expert Review of Hematology》上发表的文章，该文章简要介绍了林伏赛塔玛布（linvoseltamab-gcpt）的药理作用、临床疗效和耐受性。

2. 首先，请简要介绍一下您在该领域的背景，以及是什么促使您专攻恶性血液病学？

我专注于多发性骨髓瘤及相关浆细胞疾病已有约15年时间。在美国，普通血液科医生每年可能仅遇到0到10例多发性骨髓瘤病例，而我每周要见到60到100例。我对多发性骨髓瘤的研究非常投入，积极参与了一、二期的临床试验。

我认为这是一个极其迷人的领域。即使在短时间内，该领域也发生了巨大的变化。我一直想从事癌症相关研究，这也是我认为恶性血液病学是最具前景的方向的原因。

3. 您认为目前多发性骨髓瘤临床试验研究者面临的主要挑战是什么？

谈到多发性骨髓瘤，我想到了几个关键方面。第一个重要阶段是传统化疗时代（如VAD和美法仑等药物的使用）；第二个重要阶段是新型疗法的出现，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体；现在则是T细胞重定向技术。关于T细胞重定向，我们还有很多未知之处：最佳应用场景是什么？最佳靶点是什么？是否需要采用异体细胞或自体细胞？是否需要进行淋巴细胞清除？具体采用哪种方法、何时实施？目前，T细胞重定向已成为许多多发性骨髓瘤临床试验的核心焦点。问题在于如何将这些技术有效整合到治疗方案中以实现患者康复。

虽然我们拥有先进的工具，但还需要找到最佳使用方法。此外，一些副作用（如细胞因子释放综合征CRS和免疫效应细胞相关神经毒性ICANS）对临床医生来说是一个重大挑战。我曾有一位参与临床试验的患者出现CRS症状，护士及时联系了我并得到了正确的处理。但对于缺乏相关经验的临床医生来说，这些药物的应用仍较为困难。

还有一些严重的不良反应，如帕金森综合征和继发性恶性肿瘤，这些问题尚未得到完全解决。这些创新疗法确实具有颠覆性，但仍有一些患者在接受治疗后长期出现非骨髓瘤相关的健康问题，这些问题亟需解决。

4. 如您所提到的，过去15年里领域发生了巨大变化，您能否预测未来的发展方向？

过去几年主要关注的是双特异性抗体技术，未来五年则将是双特异性抗体与其他药物的联合应用，例如与免疫调节剂或单克隆抗体的组合。

还有多种三特异性抗体组合，如teclistamab和zalquetamab的组合。目前有三个非常令人兴奋的研究项目：ISB 2001、SIM 0500以及强生公司（J&J）研发的三特异性抗体。

在二期试验中，这些组合展现了100%的响应率。在面对无法治愈的癌症时，任何100%的响应率都会引起人们的关注。三特异性抗体与双特异性抗体的联合应用无疑具有巨大潜力。CAR T细胞疗法也显示出显著效果。Cartitude 1的长期随访数据显示，五年后仍有三分之一的患者无需继续接受治疗。如果能在早期使用更优化的CAR T细胞疗法，效果会更好。如果能在患者体内生成CAR T细胞，这将大大扩大治疗范围。

我认为下一步的重点是进一步推动T细胞疗法的发展，或许能够实现更多患者的治愈。同时，我们可以借鉴淋巴瘤的治疗经验：不同类型的淋巴瘤（如CLL、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤）需要采用不同的治疗方案。目前我们在多发性骨髓瘤方面尚未完全掌握这些规律。

5. 最后，您有什么建议可以激励下一代希望在血液病学领域取得成就的医生吗？

我认为导师制至关重要。这个领域非常复杂，很多人在我早期阶段给予了帮助和支持。我也一直在帮助他人成长。我认为知识的传承非常重要，这样即使我无法亲自实现治愈，也能培养出下一代研究者。

无论何时寻求帮助都不为时过早。每个人都很忙，都有各自的项目。没有人从职业生涯开始就直接参与能在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上发表的三期临床试验。可以先联系一些经验丰富的资深医生，询问他们是否有相关项目，从中积累经验。逐步积累经验后，可以撰写综述文章或进行病例分析研究，逐步发展自己的事业。无论扮演何种角色，这都是非常宝贵的经历。

这让我想起肯尼迪总统与清洁工的对话：虽然肯尼迪总统并非独自完成了登月任务，但这是大家共同努力的结果。因此，任何对这一领域有热情的人都可以加入进来，我们一起努力!

利益冲突声明

里克特博士在Regeneron Pharmaceuticals担任顾问委员会成员。除已披露的信息外，作者与其他任何与本文讨论的主题或材料存在财务利益冲突的组织或实体均无其他关联。

审稿人声明

本文的审稿人没有需要披露的财务或其他利益关系。

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