具有端粒生物学异常的患者的骨骼表型

《Bone》：Bone phenotype of patients with telomere biology disorders

本研究针对端粒生物学疾病（TBD）患者骨健康进行回顾性分析，纳入36例确诊患者，发现骨质疏松（25%）和骨量减少（38.9%）患病率高，临床骨折率25%，脊椎骨折率40%，骨代谢治疗应用广泛。提示需加强脊椎骨折评估并规范骨代谢干预。

　　

Zografia Zervou | Anna M. Aalbers | Evert F.S. van Velsen | Peter J.M. Valk | Marc H.G.P. Raaijmakers | M. Carola Zillikens

伊拉斯姆斯医学中心骨病中心，内科学系，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心

摘要

端粒生物学障碍（TBD）是一组影响端粒正常维护的疾病，端粒是染色体末端的结构，能够保护染色体免受DNA损伤。最常见的表现形式包括骨髓衰竭、肺部和肝脏纤维化。关于TBD患者骨骼健康的系统数据非常有限。我们的目标是阐明这些患者的骨骼特征。该研究共纳入36名成年患者（20名女性和16名男性），他们的TBD通过基因检测得到确认。研究人员回顾了患者的人口统计学特征、临床资料、基因信息、双能X射线吸收测定（DXA）结果、脊柱X光片以及治疗细节。患者的中位年龄为53.5岁（范围43.0至64.2岁）。大多数患者携带基因的致病性变异。38.9%的患者被诊断为骨质减少，25.0%的患者患有骨质疏松症；25.0%的患者在过去5年内发生过临床骨折，40.0%的患者至少有一处椎体骨折（1-3级）。腰椎的T值（-0.98 ± 1.48SD）低于股骨颈的T值（-0.60 ± 1.09SD）。平均小梁骨T值（TBS）为-1.32 ± 1.29SD。44.4%的患者接受了骨活性治疗，其中主要为口服双膦酸盐类药物（85.7%）。总体而言，TBD患者中骨质减少、骨质疏松症、近期骨折和椎体骨折的发病率较高。这些结果强调了在医疗评估中需要关注患者骨质疏松症和骨折风险的必要性。此外，除了DXA检查外，建议进行椎体骨折评估（VFA）或脊柱X光检查以评估椎体骨折情况。

引言

骨质疏松症是一种全身性的代谢性骨病，其特征是骨矿物质密度（BMD）降低和骨结构恶化，导致骨骼脆弱性增加和骨折风险上升[1][2]。骨质疏松症给患者的医疗保健成本和生活质量带来了巨大负担[3]，全球范围内有数百万人受到影响[4]。除了激素和环境因素外，遗传因素也在骨骼脆弱性的发展中起着重要作用[5]。最常见的单基因骨脆弱性疾病是成骨不全症（OI），通常由COL1A1和COL1A2基因的变异引起，这些变异会影响I型胶原蛋白的生成[6]。此外，其他类型的单基因骨疾病也被认为会导致骨骼脆弱[7]，而常见的骨质疏松症则多为多基因遗传背景[8]。 多项研究分析了端粒长度（TL）与骨质疏松症之间的关联[8][9][10][11][12][13][14]。大多数研究显示，女性患者的TL缩短与骨矿物质密度（BMD）降低有关[8][9][10]，但男性患者未见此类关联[10]。另有研究表明，较长的TL与女性骨折风险降低有关[11]。然而，也有研究指出健康女性与骨质疏松症女性之间的TL没有差异[13]，还有两项研究显示TL与BMD或骨折无关[12][14]。在两项针对DC（一种疾病）和TBD患者的研究中，均发现了骨质减少和骨质疏松症[15][16]。伦敦DC登记册显示，在118名DC患者中，5%患有骨质疏松症[15]，这可能归因于成骨细胞的骨形成速度低于破骨细胞的骨吸收速度[15][17]。另一项研究中，91名TBD患者中有38人接受了双能X射线吸收测定（DXA），结果显示31.6%的患者存在低骨密度[16]。目前尚缺乏关于TBD患者骨骼健康的深入研究。因此，本研究的目的是阐明TBD患者的骨骼特征，探讨性别差异以及骨相关治疗对骨量的影响。

研究人群

这项单中心回顾性观察研究在伊拉斯姆斯医学中心的骨病中心和血液科进行。研究对象为具有强烈临床怀疑或确诊为TBD的成年患者（TBD的诊断标准为：出现与TBD一致的症状，同时外周血淋巴细胞的端粒长度处于年龄对应的第1-10百分位或第1百分位以下）。

结果

社会人口统计学数据见表1。总体患者的中位年龄为53.5岁（范围43.0至64.2岁），男性为43.0岁（范围31.0至55.0岁），女性为57.0岁（范围49.0至65.5岁）。与荷兰人群相比，所有患者的身高均正常（男性1.81 ± 0.08米，女性1.67 ± 0.08米[37]），BMI也处于正常范围内。大多数患者为绝经后女性（80.0%）。超过69.4%的患者每天摄入至少2单位的乳制品，87.5%的患者每周锻炼时间超过1小时，52.7%的患者不吸烟。

讨论

本研究旨在评估TBD患者的骨骼健康状况，探讨性别差异以及骨活性治疗对骨矿物质密度（BMD）的影响。结果显示，两种性别的患者中骨质疏松症（25.0%）和骨质减少（38.9%）的发病率较高，近期骨折（25.0%）和椎体骨折（40.0%）的情况也很普遍。总体而言，骨质疏松症的发病率（25.0%）明显高于一般人群。

作者贡献声明

Zografia Zervou：撰写、审稿与编辑、资料整理、项目管理、方法学设计、数据分析、数据管理。 Anna M. Aalbers：撰写、审稿与编辑、方法学设计、数据管理。 Evert F.S. van Velsen：撰写、审稿与编辑、项目监督、方法学设计。 Peter J.M. Valk：撰写、审稿与编辑、数据管理。 Marc H.G.P. Raaijmakers：撰写、审稿与编辑、项目监督。 M. Carola Zillikens：撰写、审稿与编辑。

资金来源

本研究未获得任何外部资助。

利益冲突声明

M.C. Zillikens表示从Amgen和Kyowa Kirin获得了与本研究无关的演讲费和咨询费，同时她的机构也获得了Kyowa Kirin的研究支持。

E.F.S. van Velsen表示从Amgen、Theramex、U.C.B.和Kyowa Kirin获得了与本研究无关的演讲费和咨询费。

致谢

A.A.和M.R.是ERN-EuroBloodNet的成员，该网络专注于骨髓衰竭领域的研究。

M.C.Z.和E.V.是ERN-BOND的成员。