《Brain Stimulation》：Transcranial Ultrasound Neuromodulation: A Registry-Based Analysis of Global Clinical Trials
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为了解新兴非侵入性脑刺激技术的应用现状，研究人员对全球9大临床注册库截至2025年9月的经颅超声刺激(TUS)试验进行了系统性分析。研究共纳入177项独特的临床试验，揭示了该领域在近年来（尤其是近5年注册150项）呈爆发式增长，美国和中国是研究主力。结果表明，精神疾病是TUS最主要的适应症（32%），超过一半指定靶点的试验(51%)瞄准皮层下区域，但研究设计、靶点和设备平台异质性较高，参数报告透明度有待加强，仅37%的已完成试验有同行评审发表。该研究首次全景式勾勒了TUS临床研究版图，为这一快速发展的领域指明了规范化与聚焦未来的方向。
人类对大脑的探索与控制从未停止，从古老的开颅手术到现代的脑深部电刺激(DBS)，每一步都伴随着对更高精度、更低创伤的追求。DBS虽然有效，但需要在大脑中植入电极，是侵入性手术，伴随感染、出血等风险。而经颅磁刺激(TMS)、经颅直流电刺激(tDCS)等非侵入性技术，则难以精确触及大脑深部结构。在此背景下，经颅超声刺激(TUS)——一种利用低强度聚焦超声波，可以无创、精准地调节皮层和皮层下脑区活动的技术，近年来崭露头角，被视为连接有创和无创神经调控技术的桥梁。然而，在技术快速发展的同时，一个根本性问题浮出水面：全球范围内，科学家和医生们究竟在如何使用TUS？这项技术的研究版图是怎样的？聚焦于哪些疾病、瞄准大脑的哪些区域、使用了哪些设备、研究质量又如何？为了回答这些问题，一支由Aaron Loh等人领导的国际研究团队，首次对全球TUS人体临床试验的注册情况进行了系统性分析，相关研究成果发表在《Brain Stimulation》期刊上。
为描绘TUS临床研究的全球图景，研究人员采用了系统性的注册库检索与数据分析方法。核心方法包括：1. 系统性检索：检索了包括ClinicalTrials.gov、WHO ICTRP、EUCTR、中国临床试验注册中心(ChiCTR)在内的9个主要国际临床试验注册库，时间截至2025年9月30日。2. 纳入与排除标准：纳入所有使用低强度超声进行脑神经调控的人体干预性研究，排除了用于消融、血脑屏障开放、诊断或非脑部应用的研究。样本队列来源于这些注册库中公开的试验条目。3. 数据提取与分类：从每个符合条件的试验条目中提取并分类了包括起始日期、适应症、靶点脑区、设备信息、研究设计、计划入组人数、资金来源、国家以及是否有已发表论文链接在内的多维度数据。4. 分析与验证：分析以描述性为主，由两位研究者独立进行数据提取与 eligibility判断，分歧由第三位研究者裁决，确保了数据的可靠性。
全球TUS试验概览
通过检索与筛选，研究最终纳入了177项独特的TUS临床试验。结果显示，该领域呈现指数级增长：2014-2019年间仅注册了27项试验，而最近5年（截至2025年9月）注册了150项，占总数的85%。这表明TUS正从一个新兴概念迅速进入密集的临床探索阶段。
临床试验的地理与疾病分布
研究活动高度集中在少数国家。美国以96项试验（占52%）领先，其次是中国（33项，18%），两国贡献了超过三分之二的研究。其他国家如韩国、加拿大、澳大利亚等占比较小。在疾病适应症方面，精神疾病是绝对主流，占所有试验的32%，其中抑郁症相关试验最多（22项）。其次是健康受试者研究（16%），以及疼痛（11%）、认知障碍（如轻度认知障碍和阿尔茨海默病，共11%）和运动障碍（如帕金森病，共9%）等研究。值得注意的是，与DBS在运动障碍中的主导地位相比，TUS在该领域的研究相对较少。
靶向大脑区域
在109项报告了刺激靶点的试验中，超过一半（51%）针对皮层下区域，40%针对皮层表面区域。这凸显了TUS能够无创触及深部脑区的独特优势。具体到脑区，丘脑是最常被瞄准的目标（占报告靶点试验的24%），其次是内侧颞叶（20%）、背外侧前额叶皮层(DLPFC，15%)、初级运动皮层(PMC，14%)以及伏隔核/腹侧囊-腹侧纹状体(NAc/VCVS， 10%)。这些靶点与情绪、认知、成瘾和运动调节等核心功能环路密切相关。
研究设计与方法学质量
研究设计呈现多样化。65%的试验采用多臂设计（平行或交叉），其中92%进行了随机分组，93%采用了盲法。特别是有40%的试验同时满足多臂、随机和双盲（或更高级别盲法）这三个高标准，显示了该领域在方法学上正趋于严谨。然而，试验规模普遍较小，70%的计划入组人数少于50人。
设备平台与技术参数
设备信息是报告最不透明的部分之一，仅有32%的试验报告了所使用的设备。研究共识别出11种不同的商业或原型TUS系统，技术架构差异巨大，从BrainSonix Pulsar 1002等单晶片换能器，到Insightec ExAblate、Spire Therapeutics Diadem等多晶片相控阵头盔，再到Attune Neurosciences ATTN201等可穿戴设备，不一而足。这种技术上的“碎片化”是TMS或DBS领域早期未曾出现的现象。更令人担忧的是，超声参数的报告极不完整，58%的试验未在注册信息中报告任何声波参数（如频率、强度、时间结构），这严重阻碍了研究的可重复性和结果的对比分析。
成果传播与透明度
在成果传播方面，仅有24项（14%）已注册试验链接到了同行评审的出版物。在已完成的27项试验中，这一比例升至37%，与历史临床试验发表率基本一致，但考虑到大部分试验是近五年注册的，未来会有更多成果发表。然而，透明度问题依然存在，在已完成的试验中，44%既未在注册库中发布结果，也没有关联的出版物，意味着大量研究数据未被公开分享。
本研究通过对全球临床试验注册库的系统性分析，首次全景式描绘了经颅超声神经调控领域的现状、趋势与挑战。结论指出，TUS临床研究正在迅猛扩张，尤其在过去五年呈现爆发式增长，显示出巨大的发展潜力。美国和中国是该领域的主要推动力，精神疾病是目前最主要的探索方向，TUS能够无创精准靶向深部脑区（如丘脑、伏隔核）的特性得到了充分应用。研究设计正朝着更严谨（多臂、随机、双盲）的方向发展。
然而，研究也揭示了当前领域存在的显著异质性与透明度不足的核心问题。这主要体现在：1. 技术碎片化：多种架构迥异的设备平台并存，缺乏标准化；2. 报告不透明：超过半数的试验未报告关键的超声刺激参数，严重影响了可重复性和跨研究比较；3. 靶点与适应症分散：即使在同一种疾病中，也缺乏公认的最佳靶点和方案，仍处于广泛探索阶段；4. 成果共享滞后：大量已完成试验的数据和结果未公开。
这些发现对领域未来发展具有重要意义。它呼吁研究界、产业界和监管机构共同努力，优先推进以下几方面工作：采纳并执行国际公认的报告标准（如ITRUSST共识），以增强参数报告和安全性监测的透明度；鼓励多中心合作与标准化方案，以积累高质量、可推广的临床证据；在已建立成熟神经环路模型和量化评估工具的领域（如运动障碍）加大研究力度，可能加速TUS的临床转化。总之，这项研究不仅是一份“体检报告”，更是一张“导航图”，为快速发展的经颅超声神经调控领域指明了迈向规范化、聚焦化和临床实效化的关键路径。
