雷米马唑仑或丙泊酚与艾司卡胺联合使用对接受胸腔镜下部分肺切除术患者的麻醉效果及术后早期神经认知障碍的影响：一项随机临床试验

《Clinical Therapeutics》：Effect of Remimazolam or Propofol Combined With Esketamine on Anesthesia and Early Perioperative Neurocognitive Disorders in Patients Undergoing Thoracoscopic Partial Lung Resection: A Randomized Clinical Trial

老年患者肺部分切除术采用雷美替胺联合酮胺麻醉对围手术期神经认知障碍及血流动力学的影响评估。

　　

文元|肖亮|张如金|江沈

中国江苏省常州市苏州大学第三附属医院（常州市第一人民医院）麻醉科

摘要

目的

本研究旨在评估瑞米马唑仑与艾司凯亭联合使用对接受胸腔镜下部分肺切除术患者的麻醉效果以及早期围手术期神经认知障碍（PNDs）发生率的影响。

方法

80名计划接受胸腔镜肺叶切除术的患者被随机分为瑞米马唑仑组（R组）和丙泊酚组（P组），比例为1:1。R组使用瑞米马唑仑进行麻醉诱导和维持，而P组使用丙泊酚。两组患者在皮肤切口前均接受了艾司凯亭静脉注射。比较了以下参数：平均动脉压、心率和灌注指数；拔管时间、麻醉后监护病房停留时间、住院时长；动脉血气中的钾、钠和葡萄糖水平；肝肾功能指标；早期PNDs和术后谵妄（POD）的发生率；安全性指标，包括视觉模拟评分、注射疼痛、里士满躁动-镇静评分以及术后恶心和呕吐情况。

结果

两组患者在POD和早期PNDs的发生率上没有显著差异（P > 0.05）。R组的平均动脉压显著高于P组（P < 0.05）。R组在气管插管后1分钟的心率高于P组（P < 0.05）。两组之间的灌注指数值没有显著差异（P > 0.05）。R组的拔管时间、麻醉后监护病房停留时间和住院时长均短于P组（P < 0.05），但镇静深度更高（P < 0.05）。在R组内，插管后1分钟血糖下降，拔管后10分钟血糖上升（P < 0.05）。尽管两组患者的总胆红素水平术后均有所升高（P < 0.05），但其他肝/肾功能参数相似（P > 0.05）。视觉模拟评分在两组间没有显著差异（P > 0.05）。R组的注射疼痛和术后恶心及呕吐发生率低于P组（P < 0.05）。

意义

与丙泊酚联合艾司凯亭相比，瑞米马唑仑联合艾司凯亭的全身麻醉能提供更稳定的血流动力学，且不会增加不良反应，对患者电解质和肝/肾功能的影响较小，同时不会增加早期PNDs或POD的发生率；此外，它还可以缩短住院时间并减轻患者的经济负担。这可能为临床老年患者及肝肾功能受损患者提供一种新的麻醉诱导和维持方法。中国临床试验注册编号：ChiCTR2500104188；注册日期：2025年6月12日；回顾性注册；网站：https://www.chictr.org.cn。

引言

围手术期神经认知障碍（PNDs）是围手术期最常见的神经系统并发症之一，尤其在60岁以上的老年患者中更为普遍。¹它主要指术前或术后1年内出现的认知功能障碍，包括术前已存在的神经认知障碍、术后数小时至1周内发生的术后谵妄（POD）、出院后至术后30天内发生的延迟神经认知恢复，以及术后30天至1年内发生的术后神经认知障碍。^2,3不同类型的手术中PNDs的发生率有所不同；在骨科、胸外科和神经外科手术中，其发生率显著更高。^4,5

此外，手术方法的相对统一性和固定的手术时间减少了混杂因素，而PNDs发生率的增加可能与受影响肺部的炎症细胞因子产生和缺血-再灌注损伤有关。^6,7因此，接受胸腔镜下部分肺切除术的患者应被视为PNDs研究的主要对象。先前的研究表明，苯二氮卓类药物可能会增加PNDs的发生率⁸，但这些研究主要集中在中效或长效药物（如咪达唑仑）上。瑞米马唑仑是一种新型的超短效苯二氮卓类药物，是一个有前景的替代方案。苯二氮卓类镇静剂具有良好的镇静效果，对血流动力学的影响较小，适合用于老年患者的麻醉。尽管瑞米马唑仑在无痛胃肠镜检查中广泛用于镇静，但其在全身麻醉诱导和维持中的应用仍较少见，其与PNDs的关联也未得到充分探讨。

因此，本研究旨在评估瑞米马唑仑与艾司凯亭联合用于老年患者全身麻醉的临床效果，系统研究瑞米马唑仑给药与早期PNDs发生率之间的潜在关联，并全面评估其对电解质平衡以及肝肾功能参数的影响。

样本量估算

作为一项干预性、随机、平行对照的临床试验，由于现有数据有限，样本量是基于临床合理假设估算的，特别是关注麻醉诱导后的平均动脉压（MAP）水平。根据文献⁹和初步的小规模试点研究，丙泊酚组的MAP平均降低幅度为65.2（6.8）mm Hg，而瑞米马唑仑组为71.2（7.0）mm Hg（组间差异：6.0 mm Hg）。

基本信息比较

最初共有82名患者被选入研究。其中2名患者在术中转为开放性胸廓切开术，最终纳入80名患者，40名分配到P组，40名分配到R组。统计分析显示，两组在年龄、体重指数、性别（生理性别：男/女）、美国麻醉医师协会分类、教育程度或手术时间方面没有显著差异（P > 0.05）（

讨论

围手术期神经认知障碍主要表现为认知功能、情绪调节、记忆、执行功能、注意力和睡眠结构的障碍。¹²PND的病因是多因素的，相关因素包括围手术期药物治疗、手术应激反应和出院后的焦虑。^1,13因此，减轻或预防PND已成为一个重要的临床挑战。尽管关于PNDs已有大量研究，但

作者贡献声明

文元：概念设计、方法学、研究实施、数据分析、初稿撰写、审稿和编辑；肖亮：数据整理、资金获取、审稿和编辑；张如金：数据可视化、研究协助；江沈：资源协调、监督。

数据可用性

本研究期间生成和/或分析的数据集可向相应作者提出合理请求后获取。

伦理批准

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。得到了常州市第一人民医院伦理委员会的批准（伦理批准编号2024-157）。

参与同意

已获得所有患者或其法定代表的知情同意。

出版同意

不适用。本研究不涉及需要同意的个人数据或图像。

致谢

作者衷心感谢麻醉科同事在患者招募方面提供的宝贵帮助，这对试验的成功完成起到了重要作用。

资助

本研究得到了无锡市卫生健康委员会的一般项目支持（资助编号M202411）。