综述：缺氧在血管内皮功能障碍和静脉血栓栓塞中的作用

《Clinics in Laboratory Medicine》：The Role of Hypoxia in Vascular Endothelial Dysfunction and Venous Thromboembolism

研究指出，静脉血栓栓塞症（VTE）的早期血栓形成与缺氧及炎症密切相关，其中HIF-1α通过调控炎症小体如NLRP3，引发内皮功能障碍和促凝血途径，影响抗凝治疗效果。

　　

Angelo Ascani | John-Bjarne Hansen | Omri Snir

挪威北极大学（UiT）临床医学系，血栓研究小组，特罗姆瑟，挪威

章节摘录

要点

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  静脉血栓栓塞症是一种可能危及生命的疾病，全球每年有超过1000万人受到影响。
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  瓣膜口袋中的缺氧会导致内皮功能障碍，包括抗凝因子的下调和黏附分子的上调。
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  血栓形成的潜在机制尚不清楚，血管内皮的作用也尚未明确。

缩写

BOEC	血液来源的内皮细胞（Blood-derived ECs）
eNOS	一氧化氮合酶（nitric oxide synthase）
EPCR	内皮蛋白C受体（endothelial protein C receptor）
HUVEC	人脐带内皮细胞（Human umbilical endothelial cells）

内皮静息状态的丧失

在健康的生理条件下（图1A），内皮细胞通过表达多种抗凝因子来维持血管稳态，这些抗凝因子包括组织因子（TF）通路抑制剂、类肝素蛋白聚糖、TM以及内皮蛋白C受体（EPCR）。¹⁰ TM与凝血酶结合，改变其底物特异性，从而增强凝血酶激活蛋白C的作用。一旦蛋白C被激活，它就会与其辅因子蛋白S共同作用，使因子Va和VIIIa失活。

缺氧作为促凝触发因素——证据与未解之谜

静脉瓣膜窦内的缺氧对深静脉血栓形成（DVT）的潜在触发作用已受到关注。系统性的文献分析表明，由缺氧引起的促凝细胞和分子机制可能被低估了。⁵⁶

主要的细胞氧传感器是缺氧诱导因子（HIFs），其中HIF-1α是最受研究的转录因子。⁵⁷缺氧激活HIF-1α后，它会稳定并转移到细胞核中，与缺氧反应相关基因结合。

总结

缺氧与炎症一起，是静脉瓣膜窦内血栓形成的关键因素。尽管缺氧诱导的内皮激活的具体机制尚不清楚，但越来越多的证据表明HIFs（尤其是HIF-1α）在驱动复杂的炎症促凝途径中起着核心作用。这些途径涉及多蛋白复合体（如NLRP3炎性体），这些复合体会放大IL-1β的分泌并增加静脉环境中的血液高凝状态。

临床护理要点

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  早期识别高风险患者仍然是优先事项。可靠的生物标志物可以用于识别那些最有可能发生事件的患者，无论是初次事件还是其他情况，并为制定最有效的治疗策略提供依据。
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  虽然抗凝剂仍是静脉血栓栓塞症（VTE）管理的基石，但临床医生应认识到它们在解决内皮功能障碍和炎症方面的局限性。
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  整合先进的

利益冲突声明

不存在需要披露的利益冲突。