在抗TNF治疗失败后，对于中度至重度汗腺炎患者的Lutikizumab疗效：一项II期随机临床试验

《JAMA Dermatology》：Lutikizumab in Adults With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa After Anti-TNF Therapy Failure: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Lutikizumab（300 mg每周或每两周）在抗TNF治疗失败的中重度HS成人中显示有效性和安全性，主要终点HiSCR50达48.7%-59.5%，次要终点NRS30达34.5%-34.8%，无严重不良事件。

　　

关键点

问题 对于那些对抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）治疗无效的中度至重度汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）成人患者，双重变量结构白介素（interleukin, IL）1α/1β拮抗剂lutikizumab的有效性和安全性如何？

研究结果 在这项针对153名HS患者的二期、双盲、安慰剂对照的随机临床试验中，每周或每两周接受300毫克lutikizumab治疗的参与者在关键评估指标上显示出优于安慰剂组的改善。在接受每周300毫克lutikizumab治疗的39名参与者中，有2人出现严重不良事件（5.1%）；在每两周接受300毫克lutikizumab治疗的37名参与者中，也有2人出现严重不良事件（5.4%）；而在接受安慰剂治疗的40名参与者中，有1人出现严重不良事件（2.5%）。

意义 这项二期随机临床试验的初步数据表明，lutikizumab对IL-1α和IL-1β的双重抑制作用改善了HS的相关症状和体征，为lutikizumab在HS治疗中的进一步临床开发提供了支持。

摘要

重要性 汗腺炎（HS）是一种致残性的炎症性皮肤病，治疗选择有限。

目的 评估双重变量结构白介素1α/1β拮抗剂lutikizumab对对抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗无效的中度至重度HS成人患者的有效性和安全性。

设计、地点和参与者 这项二期、双盲、安慰剂对照的随机临床试验于2021年12月28日至2023年11月27日在8个国家或地区的45个地点进行，包括35天的筛选期、16周的治疗期和9周的安全性随访期。纳入标准为18岁及以上、HS诊断时间达到12个月或以上、且对抗TNF治疗无效的参与者。

干预措施 符合条件的参与者被以1:1:1:1的比例随机分配到以下组别：每周接受300毫克lutikizumab、每两周接受300毫克lutikizumab、每两周接受100毫克lutikizumab或每周接受安慰剂。试验药物从基线开始持续使用至第16周。

主要结果和评估指标 主要终点是第16周达到汗腺炎临床缓解（HiSCR 50）。次要疗效指标是：对于基线NRS评分等于或大于3的患者，在16周治疗后，患者的全球皮肤疼痛评估（数值评分量表[NRS] 30）至少降低30%且至少降低1分。其他终点包括达到HiSCR 75和HiSCR 90、引流隧道的变化及变化百分比，以及皮肤病生活质量指数总分的改变。

结果 共有153名参与者至少接受了一剂试验药物（其中94名为女性[61.4%]；平均年龄为40.5岁[范围19-75岁]；108名患者[70.6%]处于Hurley III期）。在第16周时，分别有19名（48.7%）、22名（59.5%）和10名（27.0%）接受每周300毫克lutikizumab、每两周300毫克lutikizumab或每两周100毫克lutikizumab治疗的参与者达到了HiSCR50，而安慰剂组仅为35.0%。通过贝叶斯分析，治疗效应大于安慰剂的后验概率分别为89.3%、98.5%和22.8%。在基线NRS评分等于或大于3的参与者中，分别有10名（34.5%）接受每两周300毫克lutikizumab治疗和8名（34.8%）接受每周300毫克lutikizumab治疗的患者达到了NRS30缓解，而安慰剂组仅为4名（12.9%）。研究中未报告死亡病例或由治疗引起的不良事件，如中性粒细胞减少症、严重过敏反应、重大心血管事件或机会性感染。

结论和相关性 在这项二期随机临床试验中，对于对抗TNF治疗无效的中度至重度HS患者，每周300毫克和每两周300毫克lutikizumab均显示出优于安慰剂的治疗效果。

试验注册信息 ClinicalTrials.gov标识符：NCT05139602