中国东北地区狼疮性肾炎的临床病理特征：一项关于中度至重度肾功能障碍决定因素的回顾性队列研究

《Cytokine》：Clinicopathological landscape of lupus nephritis in Northeast China: A retrospective cohort study of determinants for moderate-to-severe renal dysfunction

红斑狼疮性肾炎（LN）患者中，class IV和IV+V病理分型占比最高（35.35%），男性、贫血及高慢性指数是肾损伤独立预测因子，尿液α1-微球蛋白升高与IV+V相关，而关节受累未显示肾保护作用。

　　

Jiahui Yang|Yongqi Zhang|Xiaoying Bai|Manyu Luo|Yushuang Ding|Ping Luo

中国长春吉林大学第二医院肾脏病科

摘要

目的

阐明狼疮性肾炎（LN）的临床病理相关性，并确定肾功能恶化的独立决定因素。

方法

我们回顾性地纳入了2013年1月至2023年9月期间在吉林大学第二医院确诊的198例通过肾活检证实的LN患者。这些患者被分为无或轻度肾功能损害组和中度至重度肾功能损害组。数据分析与可视化使用了SPSS 23.0、GraphPad Prism 9.5.0和Origin 2022软件。

结果

对中国东北地区LN患者的分析显示，IV型及IV型+V型联合病理类型占多数，这些类型与更严重的临床病理表现相关。中度至重度肾功能损害的患者表现出炎症-代谢特征，并伴有造血和免疫功能下降。多变量逻辑回归分析发现，男性性别（比值比[OR] = 5.515）、贫血（OR = 3.804）以及慢性指数每增加一个单位（OR = 1.521）是肾功能障碍的独立预测因素。IV型+V型联合LN占患者总数的35.35%，并与尿α1-微球蛋白水平升高相关。值得注意的是，关节受累（45.96%）并未对防止肾功能损害产生保护作用（P = 0.382），这与之前的研究结果相反。

结论

IV型及IV型+V型联合疾病的患者表现出更严重的症状，肾功能恶化与疾病活动度增加及代谢和免疫紊乱的易感性相关，表明LN的临床病理特征与肾脏病理分类相关。男性性别、贫血和高慢性指数组合有助于风险分层，而区域病理特征和重新解读关节受累情况有助于个性化LN管理。这些发现强调了早期干预对高风险患者保护肾功能的重要性。重要的是，综合的炎症-免疫-代谢特征能够实现LN病理亚型的非侵入性预测。

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，影响全身多个器官和系统，主要影响育龄妇女。SLE的病因尚未明确，但普遍认为其是多因素引起的，包括遗传、感染、环境和药物因素。

肾脏是SLE中最常受影响的器官，约40-50%的SLE患者在疾病早期会发展为狼疮性肾炎（LN）。LN的临床和病理表现复杂多样，包括蛋白尿、血尿、高血压和肾小球滤过率下降。肾活检被认为是LN诊断的金标准，它有助于临床医生区分不同的肾脏病理亚型，确定肾脏受累程度，并识别急性、慢性及其他罕见的非LN疾病。

尽管治疗手段有了显著进步，但过去十年LN的预后并未明显改善。大约5-30%的患者在确诊后10年内进展为终末期肾病（ESRD）。许多SLE患者的死亡原因包括肾衰竭、感染、癌症和不良心血管事件。多项研究表明，在临床检查或肾活检时血肌酐水平升高是ESRD的独立风险因素[1]，[3]。此外，肾活检时的肾功能障碍程度与长期肾脏预后密切相关。

这项针对中国肾活检确诊LN患者的回顾性研究有三个主要目的：首先，系统地探讨和量化临床表现、实验室参数与肾脏病理之间的关联；其次，确定中度至重度肾功能障碍的独立预测因素；第三，从综合的临床和实验室数据中推断肾脏病理亚型，为无法进行活检或高风险情况下提供非侵入性替代方法。本研究还旨在增强LN管理的现有证据，优化肾功能障碍的风险分层，并延缓疾病进展。与以往仅关注单个生物标志物或病理特征的研究不同，本研究整合了多维数据，通过填补中国LN多维风险模型的空白以及东北地区LN病理亚型及其与肾小管功能相关性的差异，建立了临床风险评分系统。

材料与方法

2013年1月至2023年9月在吉林大学第二医院接受治疗且符合以下标准的患者被纳入本研究：患者符合1997年美国风湿病学会制定的SLE诊断标准，并通过肾活检确诊为LN。排除同时患有其他肾脏疾病或临床数据不完整的患者。收集了肾活检时的相关数据。

LN患者的人口统计学特征及组间比较

本研究回顾性地纳入了198例LN患者，严格遵循预定义的纳入和排除标准。队列中包括19名男性（9.6%）和179名女性（90.4%），男女比例为1:10.6（图1）。患者平均发病年龄为35.41 ± 14.32岁（范围13-70岁），77名患者（38.9%）患有高血压。LN的发病率在20-29岁年龄段最高，随年龄增长逐渐下降。

讨论

本研究结果证实，LN主要影响育龄妇女，男女比例约为1:10.6，与先前报道一致。女性发病率较高的原因可能与雌激素水平升高有关，因为雌激素已被证明会加速易感小鼠模型中的自身抗体产生和疾病进展[4]。虽然性激素（如促卵泡激素和黄体生成激素）在病理机制中起作用

结论

LN的临床病理特征与肾脏病理亚型密切相关：IV型和IV型+V型联合LN表现出更严重的症状，肾功能恶化与疾病活动度增加及代谢和免疫紊乱的易感性相关。男性性别、贫血和高慢性指数组合有助于风险分层，而区域病理特征和重新解读关节受累情况有助于个性化LN管理。重要的是，这种综合方法

作者贡献声明

Jiahui Yang：撰写初稿、软件操作、方法设计。Yongqi Zhang：撰写初稿、软件操作、数据整理。Xiaoying Bai：研究实施。Manyu Luo：撰写初稿、验证、概念构思。Yushuang Ding：撰写、审稿与编辑、监督、数据分析。Ping Luo：撰写、审稿与编辑、资源协调。

出版同意

已获得本文中可能包含的可识别图像或数据的个人或其监护人的书面知情同意。

伦理审批和参与同意

本研究已获得吉林大学第二医院人类研究委员会的批准（2024年研究批准编号087）。研究符合当地法律法规和机构要求。参与者提供了书面知情同意书。

资助

不适用。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

不适用。