裸盖菇素治疗难治性重度抑郁症的疗效与安全性：EPISODE随机临床试验

《JAMA Psychiatry》：Efficacy and Safety of Psilocybin in Treatment-Resistant Major Depression: The EPISODE Randomized Clinical Trial

难治性抑郁症患者接受25mg裸盖菇素联合心理治疗后，次要终点显示抑郁症状有临床意义改善，但主要终点（6周应答率）未达显著差异，且观察到自杀意念和残留知觉等安全性风险。

　　

关键点

问题 25毫克裸盖菇素联合辅助心理治疗在治疗难治性重度抑郁症（TRD）中的疗效和安全性如何？

研究结果 在这项纳入144名TRD患者的随机临床试验中，6周时（主要终点）使用25毫克裸盖菇素、5毫克裸盖菇素和烟酰胺的汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression）反应率没有显著差异。然而，次要结果显示25毫克裸盖菇素组患者的抑郁症状有临床意义的改善。

意义 尽管主要终点结果为阴性，但次要结果表明25毫克裸盖菇素联合辅助心理治疗可能对TRD具有临床意义的抗抑郁效果。

摘要

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25毫克裸盖菇素在治疗难治性重度抑郁症中的疗效和安全性

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重要性 裸盖菇素在治疗抑郁症方面显示出潜力，但先前研究的局限性需要进一步研究。

目的 探讨25毫克口服裸盖菇素联合辅助心理治疗在治疗难治性抑郁症（TRD）中的疗效和安全性。

设计、环境和参与者 这是一项双中心、三盲（研究者、参与者、评分者）的2b期、活性安慰剂对照随机临床试验。参与者按2:2:1:1的比例被随机分为4组，分别在第0周和第6周接受两次剂量：（1）安慰剂（烟酰胺，100毫克）后服用25毫克裸盖菇素；（2）5毫克裸盖菇素后服用25毫克裸盖菇素；（3）25毫克裸盖菇素后服用5毫克裸盖菇素，或25毫克裸盖菇素在两次心理治疗过程中服用。参与者年龄在25至65岁之间，患有TRD，并已停用抗抑郁药物，主要来自德国的两家门诊机构。研究数据分析时间为2024年4月至2025年11月。

干预措施 口服合成裸盖菇素，剂量为25毫克或5毫克；或烟酰胺，剂量为100毫克，同时进行心理治疗。

主要结果和测量指标 主要终点是第二次给药前6周的汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）评分降低≥50%。关键次要终点是贝克抑郁量表II（BDI-II）的反应情况以及HAMD17和BDI-II从基线开始的平均变化。

结果 共有144名参与者（平均年龄[标准差]为42.6 [10.8]岁；85名男性[59.0%]）被随机分配，其中142名纳入主要疗效分析：25毫克裸盖菇素组（n=47），5毫克裸盖菇素组（n=48），烟酰胺组（n=47）。25毫克裸盖菇素组的反应率为17.0%；5毫克裸盖菇素组为12.5%；烟酰胺组为10.6%。首次分层比较结果无显著差异（25毫克裸盖菇素与烟酰胺的调整后的比值比[OR]为1.73；95%置信区间[CI]为0.53-6.23；P=0.19；单侧α值P=0.03）；因此未进行进一步正式检验。对关键次要终点（HAMD17和BDI-II从基线开始的平均变化）的分析提供了25毫克裸盖菇素具有临床意义效果的探索性证据。25毫克裸盖菇素与不良事件相关，主要为急性事件，并且在给药日有更高的自杀意念报告（4% vs 对照组的1%-2%）。25毫克裸盖菇素组报告了两例严重不良反应，包括一例致幻剂持续感知障碍。

结论和相关性 在这项随机临床试验中，25毫克裸盖菇素联合辅助心理治疗与TRD患者的抑郁症状有临床意义的改善相关，尽管结果未显示对主要终点有显著影响。大多数参与者对该治疗耐受良好，但也观察到了一些安全问题。虽然总体而言这项试验结果不明确，但这些结果为裸盖菇素治疗抑郁症的潜力提供了更多证据。

试验注册 ClinicalTrials.gov标识符：NCT04670081