《Environmental Toxicology and Pharmacology》：Synthetic somatostatin analogs ameliorate endothelial injury due to hydrochloric acid treatment
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氢氯酸诱导的内皮损伤可通过合成生长抑素类似物（如兰瑞肽和奥曲肽）在体外实验中减轻，其机制涉及改善细胞活力、屏障功能和抑制活性氧生成，为工业暴露相关呼吸道并发症的治疗提供新思路。
赛卡特·法基尔（Saikat Fakir）|卡德贾-图尔·库布拉（Khadeja-Tul Kubra）|马丹·西格德尔（Madan Sigdel）|姆德·马蒂乌尔·拉赫曼·萨克尔（Md Matiur Rahman Sarker）|内克塔里奥斯·巴拉布蒂斯（Nektarios Barabutis）
美国路易斯安那大学门罗分校药学院基础药学与毒理学科学系，门罗，LA 71201
摘要
氯化氢气体引起的肺损伤的一个关键特征是内皮屏障功能障碍，该气体在组织中会转化为盐酸（HCl）。合成生长抑素类似物（SSA），如兰瑞肽（Lanreotide）和奥曲肽（Octreotide），被用于临床治疗肢端肥大症和神经内分泌肿瘤。最新研究表明，这些获得FDA批准的药物可以改善炎症性肺病。本研究旨在利用牛肺动脉内皮细胞，在体外评估SSA对HCl诱导的内皮损伤的潜在保护作用。我们的观察结果表明，HCl暴露会损害内皮细胞的活力和增殖，增加细胞间和跨内皮的通透性，并引发活性氧的生成，这与预期一致。奥曲肽和兰瑞肽的治疗可以缓解上述毒性作用，并在受损的内皮细胞中发挥抗炎作用。这些数据为我们提供了SSA在HCl诱导的内皮损伤和炎症中的潜在保护作用的信息，表明它们可能被重新用于改善由毒物暴露引起的呼吸系统并发症。
引言
与内皮相关的疾病可能导致严重的临床组织功能障碍（Wang等人，2024年；Sun等人，2023年），相应的并发症与高通透性反应有关（Bromley等人，2024年）。氯化氢（HCl）气体可能出现在工业环境中，它被用作钢铁酸洗过程中的腐蚀剂以去除表面氧化物（Council，2004年；Xu等人，2022年）。它还广泛用于有机和无机化学品、制药、橡胶、化肥以及石油工业中的酸化作业，以提高渗透性，从而增加石油和天然气的产量（Cao等人，2024年；Meng等人，2024年）。由于HCl是水溶性的，它会在上呼吸道与水分反应生成盐酸，吸入后会引起严重的呼吸系统疾病（Colunga Biancatelli等人，2021年），同时损害上呼吸道和下呼吸道（Heidari等人，2019年；Marinova等人，2019年）。此外，这种暴露还可能导致黏膜刺激、长期缺氧、咳嗽、呼吸困难、肺炎、支气管收缩、喉部和肺泡水肿以及哮喘（Faria等人，2021年；Boyce和Simpson，1996年）。职业事故可能导致反应性气道功能障碍综合征（RADS），在极端情况下甚至会导致死亡。
当HCl在水中解离时会产生氢氧根离子，从而导致组织和细胞损伤。美国疾病控制与预防中心（CDC）报告称，急性化学事故可能导致死亡（Anderson，2015年），尽管大多数事故仅引起刺激或化学灼伤，但这些情况可能引发呼吸系统并发症（Barabutis等人，2023年）。轻度暴露的恢复时间通常为几天，而严重灼伤或肺损伤的恢复时间则为几周或几个月。目前对盐酸暴露的管理包括快速去污和支持性医疗护理，可能包括氧气疗法、支气管扩张剂以及针对化学灼伤和气道损伤的症状治疗。
肺内皮介导气体交换并调节液体和电解质的运输（Niethamer等人，2020年）。由于炎症或损伤导致的内皮屏障功能障碍是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的标志，因此迫切需要开发更有效的治疗方法（Su等人，2024年）。最新数据表明，合成生长抑素类似物可能对炎症性肺病的治疗有益（Fakir等人，2024年；Fakir等人，2025a；Sarker等人，2025年；Fakir等人，2025b）。生长抑素（SST）具有强烈的调节作用（Schally，1994年）。它全身各处都有产生（例如胃肠道（Papantoniou等人，2025年）；胰腺（Rorsman和Huising，2018年）；角膜（Fakir和Barabutis，2025年）；下丘脑和中枢神经系统（Martel等人，2012年）），并参与抗炎反应。
合成生长抑素类似物（SSA）模仿天然生长抑素的作用。它们的半衰期比天然肽更长（Gomes-Porras等人，2020年），并通过特异性受体发挥作用，这些受体在内皮中表达（Caicedo等人，2020年）。SSA通过与目标细胞上的生长抑素受体（SSTR1–5）结合（Milewska-Kranc等人，2023年；Kumar，2023年）来支持受损的内皮细胞，并通过抑制生长因子的释放来抑制高通透性反应（Gomes-Porras等人，2020年）。
本手稿旨在揭示SSA（如兰瑞肽醋酸盐（LAN）和奥曲肽醋酸盐（OCT）在HCl引起的内皮损伤和高通透性方面的有益作用，从而增加我们对这些FDA批准药物在人体稳态和屏障功能中作用的认识。
试剂信息
试剂
兰瑞肽醋酸盐、奥曲肽醋酸盐和盐酸均购自Millipore Sigma（马萨诸塞州伯灵顿）。所有抗体均购自Cell Signaling Technology（美国马萨诸塞州丹弗斯）（Fakir等人，2024年）。
细胞培养
在我们的研究中，我们使用了从Genlantis（加利福尼亚州圣地亚哥）购买的市售BPAEC细胞。这些细胞的培养遵循制造商的说明，并添加了必要的抗生素/抗真菌剂。具体的材料及其相应的目录编号已记录在
兰瑞肽可对抗HCl暴露导致的细胞活力下降、增殖受阻、屏障功能障碍和活性氧生成增加
图1显示了LAN对HCl诱导的内皮损伤的保护作用。HCl暴露显著降低了BPAEC细胞的活力和增殖，而用LAN处理后这些情况得到了改善（图1A-B）。此外，LAN还抑制了HCl引起的细胞间（图1C）和跨细胞通透性（图1D）。HCl暴露还会增加活性氧的生成，而LAN处理显著减轻了这一反应（图1E）。综合这些发现
讨论
吸入氯化氢气体会引起严重的呼吸系统问题，包括RADS和肺水肿（Heidari等人，2019年；Faria等人，2021年；Greenfield等人，1969年）。摄入HCl还会对口腔、喉咙和食管造成损伤，因为它会在呼吸道中与唾液和黏液结合生成盐酸（HCl）（Barabutis等人，2023年；El-Metwaly等人，2019年）。高浓度的HCl会导致疼痛、灼伤和角膜上皮损伤（Brewitt
作者贡献声明
赛卡特·法基尔（Saikat Fakir）：撰写初稿、进行研究、进行正式分析、整理数据。内克塔里奥斯·巴拉布蒂斯（Nektarios Barabutis）：撰写修订稿、进行修订、撰写初稿、进行验证、提供资源、项目管理、争取资金、提出概念。卡德贾-图尔·库布拉（Khadeja-Tul Kubra）：撰写修订稿、进行研究、进行正式分析、整理数据。马丹·西格德尔（Madan Sigdel）：撰写修订稿、进行研究。姆德·马蒂乌尔·拉赫曼·萨克尔（Md Matiur Rahman Sarker）：撰写修订稿、进行研究。
