《European Journal of Internal Medicine》：Rituximab limits glucocorticoid use in IgG4-related disease: Real-world evidence from a large European cohort
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本研究通过多中心观察性研究，评估利妥昔单抗在IgG4相关疾病中的糖皮质激素替代效果。结果显示，利妥昔单抗组6个月内未使用糖皮质激素的比例更高，且糖皮质激素累积剂量显著低于对照组，尽管该组患者疾病更严重。该数据支持利妥昔单抗作为糖皮质激素替代疗法的有效性。
Jens Vikse|Marco Lanzillotta|Elisabetta Goni|Bj?rg-Tilde Svanes Fevang|?yvind Midtvedt|Jasmin Mahajne|Veronica Batani|Giovanni Benanti|Georg Beyer|Lorenzo Dagna|?yvind Molberg|Katrine Br?kke Norheim|Cathrine Brunborg|Ulf Sch?nermarck|Ivonne Regel|Julia Mayerle|Emanuel Della-Torre|Anna-Maria Hoffmann-Vold
挪威卑尔根大学临床科学系
摘要
目的
虽然糖皮质激素一直被认为是IgG4相关疾病（IgG4-RD）的标准治疗方法，但利妥昔单抗越来越多地被用于非标签指示的用途。本研究旨在利用真实世界数据评估利妥昔单抗在减少糖皮质激素使用方面的效果。
方法
这是一项观察性多中心研究，纳入了来自欧洲三个转诊中心的成年IgG4-RD患者，这些患者接受了糖皮质激素或利妥昔单抗（±糖皮质激素）治疗。主要终点是在6个月内不使用糖皮质激素。次要终点包括治疗反应（应答指数（RI）降低≥2分）、缓解（RI = 0）和病情加重。关键的安全性指标包括需要住院治疗的感染和死亡。我们应用了逻辑回归分析来调整潜在的混杂因素。
结果
我们共纳入了167名患者，其中115名（68.9%）属于利妥昔单抗组，52名（31.1%）属于糖皮质激素组。基线时，利妥昔单抗组患者的年龄更年轻，疾病持续时间更长，疾病复发频率更高，RI评分也更高。尽管这些指标表明利妥昔单抗组患者的病情更严重，但在6个月后，该组中有更高比例的患者不再需要使用糖皮质激素（OR 3.62，95% CI 1.06-12.43，p = 0.040）。12个月时的中位累积泼尼松龙剂量分别为：利妥昔单抗组1640.0 mg（IQR 150.0-2578.8 mg），糖皮质激素组2950.0 mg（IQR 2302.0-4120.0 mg，p < 0.001）。两组之间的次要终点相似。
解读
尽管本研究中的利妥昔单抗治疗组患者的IgG4-RD病情更为严重，但利妥昔单抗治疗在疗效方面与糖皮质激素治疗组相当，同时显著减少了糖皮质激素的使用量。
引言
IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种纤维炎症性疾病，其中B细胞被认为在疾病发病机制中起关键作用[1,2]。IgG4-RD对糖皮质激素反应良好，长期以来糖皮质激素一直被视为标准治疗方法[3,4]。然而，在逐渐减少糖皮质激素剂量的过程中，病情加重的情况很常见，这往往会导致累积的糖皮质激素暴露量增加[[5], [6], [7], [8], [9]]。此外，IgG4-RD还常导致胰腺损伤[10]，从而增加高血糖和骨质疏松等糖皮质激素相关不良事件的风险。
2015年的一项单臂试验显示，30名患者中有29名对利妥昔单抗治疗有反应[11]，这引发了利妥昔单抗的广泛非标签使用，包括作为诱导治疗和维持治疗[12,13]。2024年的一项随机对照试验比较了接受短期糖皮质激素治疗的IgG4-RD患者使用依尼布单抗与安慰剂的效果[14]。依尼布单抗在52周的治疗期间减少了病情加重的情况，为B细胞清除在IgG4-RD中的作用提供了初步的高水平证据。
值得注意的是，这两项具有里程碑意义的研究都关注了B细胞清除作为单一疗法的有效性。在世界许多地区，长期使用糖皮质激素是常见的治疗方式，无论是单独使用还是与利妥昔单抗联合使用。
在这项观察性多中心研究中，我们旨在探讨利妥昔单抗在现实世界中的减糖皮质激素效果。
方法部分
方法
这是一项对来自欧洲三个中心的前瞻性积累数据的回顾性分析：挪威奥斯陆大学医院的风湿病学部门；意大利米兰IRCSS San Raffaele科学研究所的免疫学、风湿病学、过敏和罕见疾病科；以及德国慕尼黑LMU大学医院的医学二部和四部。奥斯陆队列的数据来自NOSVAR注册库中同意参与研究的患者。
结果
我们共纳入了167名患者：115名（68.9%）属于利妥昔单抗组，52名（31.1%）属于糖皮质激素组（表1）。大多数患者为男性（75.4%），白种人（88.0%）。基线时的平均年龄为58.5 ± 15.5岁。共有137名（82.0%）患者符合2019年ACR/EULAR分类标准。
利妥昔单抗组患者的年龄更年轻（56.2岁 vs 63.7岁，p = 0.004），疾病持续时间更长（36.4个月 vs 16.8个月，p = 0.004），疾病复发频率更高（71.3% vs 9.6%，p < 0.001）。
讨论
这项多中心研究支持在IgG4-RD患者中使用利妥昔单抗。利妥昔单抗组患者的疾病持续时间更长，基线疾病活动度更高，疾病复发频率也更高。尽管利妥昔单抗组患者的病情更严重，但两组在疗效指标上没有显著差异。此外，利妥昔单抗组患者的糖皮质激素使用量显著减少。
结论
在这项欧洲多中心真实世界研究中，利妥昔单抗组患者的IgG4-RD病情比糖皮质激素组更为严重。然而，两组的疗效指标相似，且利妥昔单抗组患者在随访时更有可能不再需要使用糖皮质激素。因此，我们的真实世界数据支持越来越多的证据，证明利妥昔单抗具有减少糖皮质激素使用的效果，即使是在病情更严重的患者中也是如此。
资助声明
JV获得了卑尔根大学提供的博士学位奖学金支持。
