利用《国家药物使用致死率数据库》，研究玻璃体液中的药物浓度与外周血液中药物浓度之间的相关性及其实用价值

《Forensic Science International》：Investigation of the utility of vitreous humour drug concentrations when compared to peripheral blood using the National Programme on Substance Use Mortality database

玻璃体与血液药物浓度相关性研究显示，配对样本中 pregabalin（R2=0.86）、methadone（R2=0.81）等药物相关性较高，而 BZE（R2=0.44）、EDDP（R2=0.20）等较低。VH 作为替代检测基质在无血液样本时具有实用价值，但需建立药物特异性参考框架以提升解读准确性。

　　

SR Morley | C Copeland

莱斯特大学医院毒理学部门，英国莱斯特

摘要

外周血（PB）仍然是死后毒理学分析的标准样本基质，但其解释可靠性经常受到死后物质重新分布（PMR）、创伤或分解的影响。由于玻璃体液（VH）在解剖学上的隔离性以及较低的PMR敏感性，它已成为一种有前景的替代基质。本研究利用国家药物使用死亡项目（NPSUM）的数据，探讨了VH与PB中药物浓度之间的相关性，旨在提高VH的解释准确性和法医学实用性。共确定了110例具有配对VH和PB药物浓度的病例。定量毒理学数据来自英国各地的验尸报告，分析实验室均获得了UKAS或国际同等机构的认证。使用Wilcoxon符号秩检验和决定系数（R2）进行统计比较，以评估相关性的强度。VH中的药物浓度始终低于PB中的浓度，但在PB中检测到的所有药物也存在于VH中。普瑞巴林（R2=0.86）、美沙酮（R2=0.81）、加巴喷丁（R2=0.76）和可待因（R2=0.70）表现出强烈的相关性，而可卡因（R2=0.56）则表现出中等程度的相关性。BZE（R2=0.44）、EDDP（R2=0.20）和吗啡（R2=0.19）的相关性较弱。这些发现表明，VH中的药物浓度反映了某些药物的全身水平，尤其是那些PMR有限且具有有利理化特性的药物。该研究强调了VH作为确认性基质的价值，特别是在PB不可用时。然而，VH与PB之间的相关性差异表明需要特定于基质的解释框架。脂溶性、蛋白质结合和分子大小等因素似乎比PMR本身对VH的渗透影响更大。这项工作是迄今为止对VH-PB药物相关性最全面的评估之一，并支持建立系统的参考数据库。未来的研究应增加病例数量并纳入额外的协变量，以完善基于VH的解释模型。VH为死后毒理学提供了一个可行的替代方案，但其证据权重取决于药物的具体特性和可靠的参考数据。

引言

在法医毒理学中，外周血（PB）仍然是量化药物浓度的主要基质。然而，解释过程因死后物质重新分布（PMR）而变得复杂，即死亡后物质从器官和组织转移到血液中[1]、[2]、[3]。在延迟尸检、严重创伤或失血的情况下，这个问题尤为突出，因为此时可靠的PB样本无法获得或难以解释[4]、[5]。因此，人们越来越多地研究替代基质（如玻璃体液、骨骼肌、肝组织）在死后毒理学分析中的实用性。

玻璃体液（VH）是一种胶状的眼内液体，由于其解剖学上的隔离性、对PMR和创伤相关伪影的抵抗力以及相对抗腐败和微生物污染的能力，被认为是一种有价值的PB替代品[6]、[7]、[8]、[9]。然而，药物进入VH的过程依赖于复杂的机制，包括通过血-视网膜屏障的被动扩散和主动转运，从而导致基质间的浓度差异[7]、[10]。

多项研究已经研究了VH与PB之间的关系。酸性化合物（如对乙酰氨基酚、布洛芬和卡马西平）的VH与PB比率通常低于0.6，其中布洛芬由于高蛋白质结合率（>99%）和脂溶性而难以检测[11]、[12]。相比之下，碱性和极性化合物（包括可卡因、其主要代谢物苯甲酰乙可宁（BZE）以及街头海洛因标记物6-单乙酰吗啡）更容易渗透到VH中，有时比PB提供更长的检测窗口[13]、[14]、[15]。这些发现强调了根据药物的具体理化性质、结合亲和力和药代动力学来解释VH浓度的必要性[16]、[17]。

液相色谱-高分辨率质谱（LC-HRMS）的最新进展使得能够对VH进行广谱、小体积分析，达到亚纳克/毫升的灵敏度[18]。这样的检测方法增强了VH在法医毒理学中的作用，因为大多数在PB和尿液中可测量的化合物也可以在VH中检测到，尽管VH/PB比率有所不同[19]、[20]。尽管有了这些改进，但由于参考数据集的限制，解释挑战仍然存在。建立一个包含配对VH和PB浓度的综合数据库将为法医从业者提供特定于基质的参考值。本研究利用国家药物使用死亡项目（NPSUM）数据库，评估了VH与PB中药物浓度之间的相关性，以提高解释准确性和扩大VH的法医学实用性。

数据集

国家药物使用死亡项目（NPSUM；前身为国家药物滥用死亡项目[NPSAD]）接收来自验尸官的自愿报告，涉及除尼古丁或咖啡因以外的精神活性物质导致的死亡案例。迄今为止，NPSUM包含了来自英格兰、威尔士、海峡群岛和马恩岛的57,000多例病例（自1997年起），以及来自苏格兰（2004-2011年）和北爱尔兰（自2004年起）的额外报告。如果死亡原因...

伦理

伦敦国王学院生物医学与健康科学、牙科、医学以及自然科学和研究伦理小组委员会在2025年8月重申，NPSUM不需要伦理批准，因为所有受试者均已死亡。

结果

共确定了110例至少具有一个配对VH和PB浓度的病例。虽然报告实验室没有提供分析技术，但假设结果符合可接受的验证标准。

表1总结了具有足够配对病例以进行统计分析的药物，表2列出了病例数量不足的药物。W和z统计量分别代表Wilcoxon符号秩检验统计量及其正态近似值。

讨论

这项研究是对配对VH和PB药物浓度最全面的评估之一。总体而言，VH中的药物浓度始终低于PB中的浓度，Wilcoxon符号秩检验显示几种常见药物（包括可卡因、吗啡、美沙酮和普瑞巴林）在PB和VH之间存在统计学上的显著差异，这与先前的研究结果一致[11]、[23]。然而，不同药物之间的相关性强度有所不同，这可能反映了...

结论

VH是死后毒理学的一个有价值的基质，特别是在PB不可用或受到污染的情况下。由于VH中的药物浓度通常低于PB中的浓度，因此需要一个系统的参考框架，以便在解释毒理学结果时依赖VH。某些药物之间的强相关性支持其作为补充基质的作用，但对于VH-PB相关性较弱的药物，则需要谨慎解释。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。