协议肾移植活检中的早期淋巴细胞聚集:分子特征及其与长期肾移植预后的关联

《Kidney》:Early Lymphoid Aggregates in Protocol Kidney Allograft Biopsies: Molecular Characterization and Association with Long-Term Kidney Allograft Outcome

【字体: 时间:2026年03月20日 来源:Kidney360 3

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  肾移植受者协议活检中淋巴组织簇(LA)的分子特征与长期预后关系研究。多中心回顾分析278例稳定移植患者414份6/12/24月活检,发现阶段I LA免疫调节相关基因(LAG3、CTLA4、FOXP3)及Treg、树突状细胞显著富集,免疫组化证实FOXP3+ Treg和树突状细胞增多,与eGFR趋势升高及移植物存活率相关。提示早期LA可能通过免疫调节促进移植肾功能维持,但需更大样本前瞻性验证。

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背景:

淋巴组织存在及其对长期肾移植结果的影响仍不明确。本研究调查了临床稳定的肾移植受者标本中淋巴聚集体(LA)的发生情况、分子特征和表型特征,以及它们与长期临床结果之间的关联。

方法:

我们回顾性分析了来自278名稳定肾移植受者的414份标本,这些标本是在移植后6个月、12个月或24个月时采集的。在移植后6个月的16份标本中,使用Nanostring B-HOT面板进行了mRNA基因表达分析,并通过免疫染色对LA进行了发育阶段的分型。最后,将LA的存在与各种临床肾移植结果进行了关联分析。

结果:

I期LA的特征是与免疫调节(LAG3、CTLA4、FOXP3)、T细胞信号通路和趋化性相关的基因上调,同时伴有调节性T细胞(Tregs)、记忆T细胞、T滤泡辅助细胞(Tfh)和树突状细胞的富集。免疫组化显示,I期LA中的FOXP3+ Tregs和树突状细胞数量较多,而高内皮微静脉则不存在。随访期间,I期LA的受者eGFR值略高,移植肾的存活率也有所提高,尽管大多数差异未达到统计学显著性。

结论:

在稳定的肾移植受者中,I期LA表现出与调节性免疫环境一致的分子和表型特征。对I期LA的分子和免疫组化分析表明,其具有更倾向于调节性的分子表型和组成,这可能有助于解释该队列中功能稳定移植受者更好的长期移植存活率。观察到的有利结果趋势表明,早期LA可能不会造成损害,反而可能代表局部免疫调节作用,但需要更大规模的前瞻性研究来证实这些发现。

通俗语言总结:本研究探讨了肾移植受者体内的淋巴聚集体(LA)对长期移植结果的影响。研究人员分析了278名患者的414份标本,重点关注LA中的基因表达和免疫细胞分布。I期LA表现出免疫调节基因表达增加以及调节性T细胞和树突状细胞数量增多,表明存在受控的免疫环境。I期LA的患者的肾功能和移植肾存活率略好,但差异未达到统计学显著性。这些发现表明,早期LA可能有助于免疫调节并改善移植结果,但仍需进一步研究。

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