超越拒绝风险：识别适合肝细胞癌移植前使用免疫检查点抑制剂的理想候选者

《Liver Transplantation》：Beyond rejection risk: Identifying ideal candidates for Pre-transplant immune checkpoint inhibitors for hepatocellular carcinoma

本研究系统评估免疫检查点抑制剂（ICI）在肝细胞癌（HCC）患者肝移植前作为桥接或减分化治疗的效果。纳入39项研究共261例患者，主要见于男性、50岁以上且病毒性肝炎背景。ICI多采用尼伏单抗，中位疗程63天，洗脱期57天。结果显示，短疗程（<80天）与术后复发率升高相关（OR 0.9, p<0.001）。同时，洗脱期≥50天可降低移植物排斥风险（OR 0.9, p=0.01）。年轻患者（<50岁）复发风险显著增加（OR 5.2, p=0.01）。研究提出优化ICI疗程超过80天及洗脱期≥50天的重要性。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：免疫检查点抑制剂（ICI）在肝细胞癌（HCC）肝移植（LT）前的作用仍不明确。特别是，最佳治疗时长和潜在的长期肿瘤学益处尚不清楚。因此，我们进行了一项系统评价，以评估ICI作为移植前桥接或降期治疗的效果。

方法：遵循PRISMA指南（PROSPERO CRD1082620），系统检索了截至2025年3月的五个数据库。所有报道HCC患者移植前使用ICI的研究均被纳入分析。数据采用描述性方法合成，并进行了探索性回归分析（包括限制性三次样条函数）。 结果：共纳入39项研究，涉及261名患者。其中大多数为男性（87.3%），年龄超过50岁，其主要肝病原因是病毒性肝炎。ICI主要用于降期治疗（84.2%），最常用的药物是尼伏鲁单抗（24.5%）。ICI的中位治疗时间为63天（42-105天），中位洗脱期为57天（29-116天）。大多数患者表现为多灶性病变（77.9%），肿瘤符合米兰标准（Milan criteria），最大肿瘤中位尺寸为37.5毫米（9.4-78.5毫米）。15.7%的患者存在大血管侵犯。移植后复发率为18.6%。ICI治疗时间较短与复发风险显著增加相关（OR 0.9；p<0.001）。样条模型显示，ICI的治疗效果在80天后开始显现。矛盾的是，BCLC A期患者复发风险更高（OR 5.2；p=0.01），这可能表明传统分期方法在患者选择方面的局限性。23.0%的患者发生移植物排斥反应，其中14.7%导致移植物失败。年龄较小（<50岁）和洗脱期较短（<50天）分别与复发风险和排斥风险增加相关。

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通俗语言总结：这项系统评价分析了免疫检查点抑制剂（ICI）在肝细胞癌（HCC）患者肝移植前的应用情况。研究共纳入39项，涉及261名患者，其中大部分为男性，年龄超过50岁，且患有病毒性肝炎。ICI主要用于降期治疗，最常用的药物是尼伏鲁单抗，治疗中位时间为63天。移植后复发率为18.6%，ICI治疗时间较短与复发风险增加相关。最佳ICI治疗时长应超过80天，至少50天的洗脱期有助于降低排斥风险。年龄较小与复发风险增加相关，而洗脱期较短与排斥风险增加相关。

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