综述：病毒复制周期中的液-液相分离：新的研究范式与治疗机遇

《Archives of Virology》：Liquid-liquid phase separation in the viral replication cycle: new paradigms and therapeutic opportunities

液液相分离（LLPS）在病毒感染过程中调控复制 compartments、基因组包装及免疫调节，其作用机制及靶向治疗潜力成为研究热点，但需解决特异性、毒性和递送难题。

　　

摘要

液-液相分离（LLPS）已成为真核细胞中生物分子凝聚体形成的核心机制，为理解病毒在空间和时间上如何协调感染过程提供了新的视角。越来越多的证据表明，LLPS参与了多种RNA和DNA病毒生命周期的多个阶段，包括复制区的形成、基因组包装场所以及与免疫调节相关的结构。在这篇综述中，我们整合了目前关于病毒和宿主因子如何共同组装成生物分子凝聚体的数据，强调了它们共有的生物物理特征和病毒特有的策略，并探讨了这些结构是病毒高效复制的必要条件，还是仅仅是感染的关联标志。我们重点关注凝聚体组成、物质状态转变及其对病毒复制、潜伏期和致病性的功能影响，以及LLPS研究中的关键实验优势和局限性。最后，我们总结了针对病毒凝聚体或其调控途径的新兴治疗方法，同时指出大多数基于LLPS的抗病毒策略仍处于早期临床前阶段，在特异性、毒性和递送方面面临重大挑战。对病毒LLPS机制的更深入理解和定量分析对于确定哪些凝聚体可作为有效的抗病毒靶点，以及如何在不干扰关键宿主功能的情况下对其进行调控至关重要。

图形摘要

液-液相分离（LLPS）已成为真核细胞中生物分子凝聚体形成的核心机制，为理解病毒在空间和时间上如何协调感染过程提供了新的视角。越来越多的证据表明，LLPS参与了多种RNA和DNA病毒生命周期的多个阶段，包括复制区的形成、基因组包装场所以及与免疫调节相关的结构。在这篇综述中，我们整合了目前关于病毒和宿主因子如何共同组装成生物分子凝聚体的数据，强调了它们共有的生物物理特征和病毒特有的策略，并探讨了这些结构是病毒高效复制的必要条件，还是仅仅是感染的关联标志。我们重点关注凝聚体组成、物质状态转变及其对病毒复制、潜伏期和致病性的功能影响，以及LLPS研究中的关键实验优势和局限性。最后，我们总结了针对病毒凝聚体或其调控途径的新兴治疗方法，同时指出大多数基于LLPS的抗病毒策略仍处于早期临床前阶段，在特异性、毒性和递送方面面临重大挑战。对病毒LLPS机制的更深入理解和定量分析对于确定哪些凝聚体可作为有效的抗病毒靶点，以及如何在不干扰关键宿主功能的情况下对其进行调控至关重要。

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