伴有淋巴结转移的食管癌（ESCC）中的外周免疫功能障碍：对术前诊断和预后的影响

《Phenomics》：Peripheral Immune Dysfunction in ESCC with Lymph Node Metastasis: Implications for Preoperative Diagnosis and Prognosis

食管鳞癌淋巴结转移患者外周血免疫表型特征及预后模型研究。通过分析患者与健康对照的免疫表型，发现其存在抗原呈递功能受损（CD86、HLA-DR下降）、IL-6应答减弱及T细胞功能紊乱（CD38+升高、CD28+/CD8+T细胞下降），构建的随机森林模型（AUC 0.96）和记忆Treg细胞预后模型（AUC 0.94）可有效辅助诊断和预后评估。

摘要

淋巴结转移（LNM）表明肿瘤生物学行为较为激进，这与食管鳞状细胞癌（ESCC）的不良预后相关。然而，针对伴有LNM的ESCC患者的免疫表型研究的全面性和深度仍然有限，临床上迫切需要有效的指标来辅助术前LNM诊断和预后评估。因此，我们对ESCC患者以及年龄和性别匹配的健康对照组的外周血样本进行了深入的免疫表型分析，发现伴有LNM的ESCC患者外周血中存在明显的免疫功能障碍。具体而言，先天免疫系统的抗原呈递能力受损，这体现在单核细胞和巨噬细胞（mDCs）上CD86和HLADR表达的下降。在伴有LNM的ESCC患者中，Toll样受体2激动剂刺激后IL-6的产生显著减弱，表明先天免疫反应受到抑制。此外，适应性免疫系统中CD38⁺ T细胞数量增加，而CD28⁺ T细胞和CD8⁺ T_CM细胞数量减少，表明T细胞反应性降低。Tconv/Treg和Tfh/Tfr比例的下降进一步提示存在免疫抑制状态。值得注意的是，一个包含三个参数的随机森林模型在术前LNM诊断中表现出较强的区分能力（AUC = 0.96），其中Tfh细胞对诊断准确性的贡献最大。此外，一个结合记忆Treg细胞的判别模型在预测3年死亡率方面也表现出优异的性能（AUC = 0.94）。这些发现表明，外周血免疫表型可以作为ESCC术前LNM诊断和术后预后的有效指标，有望改善临床决策。