《International Journal of Clinical Oncology》：Trends in the management and prognosis of mucinous borderline ovarian tumors: analysis of 12,766 cases from the JSOG Gynecologic Tumor Registry (2004–2018)
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为了解决黏液性交界性卵巢肿瘤（MBOTs）这种罕见但预后良好的肿瘤其最优手术范围在日本的临床实践中尚不明确、缺乏大规模研究数据的问题，研究人员利用日本妇产科学会（JSOG）妇科肿瘤登记处长达15年、覆盖全国的数据，开展了关于MBOTs治疗趋势、预后因素和生存结局的大规模分析。研究证实了MBOTs极佳的总体预后（5年总生存率>95%），并明确了年龄≥50岁和FIGO IC期是不良预后因素，而根治性手术（子宫切除术、淋巴结切除术）和辅助化疗并未带来生存获益。这项基于全国范围、迄今最大样本量的研究，为日本MBOTs的规范化、个体化保守治疗策略提供了高级别循证医学证据。
黏液性交界性卵巢肿瘤（MBOTs）是一种卵巢上皮性肿瘤，生物学行为介于良性与恶性之间，被归为低度恶性潜能肿瘤。尽管绝大多数患者在诊断时为早期（FIGO I期），并且总体预后极佳，但临床实践中关于其最佳手术范围一直存在争议。是否需要进行淋巴结清扫、大网膜切除甚至子宫切除？这些激进的手术方式是否真的能改善长期生存，还是仅仅增加了手术创伤和并发症风险？在追求治疗效果最大化的同时，如何为年轻患者保留生育功能，也是一个亟待解答的临床问题。遗憾的是，针对日本人群的大规模、长期随访研究此前仍是空白。为此，研究者们决定利用一项覆盖全国、记录详实的庞大数据库，来描绘日本MBOTs的真实治疗图景，并寻找影响患者生存的“密码”，为临床实践提供坚实的证据。
这项研究发表在《International Journal of Clinical Oncology》期刊。研究人员利用日本妇产科学会（JSOG）妇科肿瘤登记处（GTR）2004年至2018年登记的96476例卵巢肿瘤数据，从中筛选出12766例MBOTs患者。通过对手术方式（子宫切除术、大网膜切除术、淋巴结切除术）和辅助化疗的应用进行分析，并最终对8564例具有完整预后信息的患者进行生存结局评估。研究采用了回顾性队列设计，主要统计学方法包括Kaplan-Meier法绘制生存曲线、Log-rank检验进行单因素分析，以及Cox比例风险模型进行多因素分析，以识别独立的预后因素。
研究结果
患者特征
在12766例MBOTs患者中，中位年龄为52岁，超过90%的肿瘤为FIGO I期。子宫切除术的实施率为50.8%，大网膜切除术（2015-2018年子集数据）为57.9%，而淋巴结切除术仅占7.6%。只有2.6%的患者接受了辅助化疗。这反映了MBOTs惰性的生物学本质。
手术操作与趋势
手术方式的趋势分析显示，子宫切除术的比例在2013年前后趋于平稳，且更常在年龄≥50岁的患者中进行。对于年轻女性（<40岁），保留生育功能（不切除子宫）的手术更为常见。大网膜切除术的比例从2015年的52.5%上升到2018年的62.4%。淋巴结切除术的比例在15年间始终低于10%，表明其并非MBOTs的常规操作。辅助化疗的应用率很低，且在2015-2018年间仅有1.9%的患者接受，显示出对交界性肿瘤越来越倾向于单纯手术治疗。
生存分析
生存分析显示，MBOTs患者的长期生存率极佳，五年总生存率超过95%，死亡病例数很少，表明疾病特异性死亡率非常低。
Kaplan-Meier生存曲线进一步证实了其良好的预后。在单因素分析中，年龄≥50岁和FIGO IC期与较差的总生存显著相关。大网膜切除术显示出改善生存的边际趋势，而子宫切除术、淋巴结切除术和化疗在单因素模型中均与总生存无显著关联。
多因素Cox回归分析确认，年龄≥50岁和FIGO IC期是独立的、具有统计学意义的不良预后因素。大网膜切除术与改善总生存的关联性在多因素分析中处于统计学意义的边缘。子宫切除术和淋巴结切除术对生存没有显著影响。值得注意的是，在调整混杂因素后，对FIGO IC期及以上分期的患者进行辅助化疗，反而与更差的总生存相关，这很可能反映了“指征混杂”（confounding by indication），即病情更重的患者接受了化疗。
结论与讨论
这项研究是迄今规模最大的、基于全国登记数据的MBOTs队列分析。研究发现，MBOTs占所有卵巢交界性肿瘤的13%-15%，且发病率稳定。日本MBOTs患者的中位年龄（约52岁）略高于欧洲报道，提示其可能更常见于围绝经期或绝经后女性。日本的临床实践呈现出一种“保守治疗与激进手术并存”的特点：辅助治疗（化疗）应用非常保守，但子宫切除术在早期疾病中仍较常见。然而，分析结果强烈支持，对于MBOTs，根治性手术（包括子宫切除和淋巴结清扫）并不能带来生存获益。相比之下，西方指南和研究更支持对育龄期女性实施保留生育功能的手术。本研究结果与Gungorduk等人的多中心研究结论一致，后者也发现大网膜切除、阑尾切除、淋巴结切除或根治性手术对MBOTs患者的无进展生存或总生存均无独立的预后影响。
关于大网膜切除和阑尾切除的作用，尽管本登记研究未包含阑尾切除数据，但结合既往文献中极低的大网膜和阑尾受累率，提示常规进行这些手术可能不会改善预后。大网膜切除术在本研究中显示的边际生存获益，更可能源于选择偏倚或更完整的分期，而非治疗效应。淋巴结切除术在本研究队列中应用不足10%，且对总生存无显著影响，这与既往文献中淋巴结转移率极低（<2%）的报道相符。辅助化疗在本研究中罕见使用，且在多因素分析中与更差的生存相关，这与其他多项荟萃分析的结论一致，即铂类化疗对交界性卵巢肿瘤无益。
总之，这项大型全国性队列研究证实，MBOTs具有极佳的预后（>95%的5年生存率）和极低的卵巢外播散发生率。手术分期的范围并不影响患者的结局。研究的重要意义在于，为临床实践提供了明确指引：对于年轻女性，应推荐保留生育功能的手术；常规的大网膜切除术、阑尾切除术和淋巴结切除术的价值需要重新评估；辅助化疗通常没有必要。未来，需要结合病理学复查、分子谱分析和临床结局的登记联动分析，以进一步完善MBOTs的手术策略，并阐明其不同组织学亚型（肠型与浆黏液型）的预后相关性。
