抗VEGF生物类似药与参考抗VEGF药物在治疗新生血管性老年性黄斑变性的临床疗效和安全性比较：一项系统评价、荟萃分析和元回归研究

《International Ophthalmology》：Clinical efficacy and safety of anti-VEGF biosimilars compared to reference anti-VEGF agents for neovascular age-related macular degeneration: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression

生物类似药在治疗新生血管性AMD中的疗效、安全性与原研药相当，长期效果需进一步研究。

　　

摘要

背景

新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人不可逆视力丧失的主要原因之一。目前的治疗方案包括使用雷珠单抗（ranibizumab）和阿柏西普（aflibercept）进行玻璃体内抗VEGF治疗。这些药物非常有效，但价格昂贵。作为更经济的治疗选择，人们提出了这些昂贵药物的生物类似物。然而，它们的临床等效性和安全性仍存在疑问。

目的

本研究的目的是评估雷珠单抗和阿柏西普生物类似物的疗效、安全性和免疫原性，以及它们与参考生物制剂在治疗新生血管性AMD方面的临床等效性。

方法

我们根据PRISMA指南，对比较生物类似抗VEGF药物与参考药物雷珠单抗或阿柏西普的随机对照试验（RCTs）进行了系统回顾和荟萃分析。搜索范围涵盖了PubMed、Scopus和Cochrane图书馆（截至2025年9月的数据）。评估指标包括12周时的最佳矫正视力（BCVA）变化、≥15个字母的视力改善率、治疗过程中产生的抗药物抗体（ADAs）以及眼部/严重眼部不良事件。偏倚风险使用Cochrane ROB-2工具进行评估。

结果

共分析了17项三期RCT，涉及6694名患者。汇总结果显示，在12周时（MD = ?0.42，p = 0.17）或研究终点时（MD = ?0.32，p = 0.23），生物类似物与参考生物制剂在BCVA改善方面没有临床意义上的差异。视力改善率（≥15个字母的改善）相当（RR = 1.06，p = 0.36），治疗过程中产生的抗药物抗体率（RR = 0.89，p = 0.40）和眼部不良事件率（RR = 0.99，p = 0.86）也相当。亚组分析显示，阿柏西普生物类似物与参考阿柏西普相比没有显著差异；然而，雷珠单抗生物类似物在研究终点时的BCVA改善程度略低（RR = 0.53，p = 0.02）。异质性较低至中等，未发现发表偏倚。

结论

我们的分析表明，雷珠单抗和阿柏西普的生物类似物在疗效、安全性和免疫原性方面与参考生物制剂相当。未来的研究应重点关注长期效果、转换治疗情况以及健康经济学方面的数据，以帮助确定生物类似物治疗的长期成功率。