综述：探索代谢紊乱和肠道微生物组在癌症免疫检查点调节中的作用：重点关注PI3K/AKT/mTOR信号通路

《Journal of Physiology and Biochemistry》：Exploring the role of metabolic disorders and gut microbiome in immune checkpoint regulation in cancer: PI3K/AKT/mTOR focus

代谢紊乱通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进肿瘤生长，并引发慢性炎症导致PD-L1表达，抑制T细胞功能；肠道菌群失调使内毒素易位激活抗原呈递细胞，加剧免疫抑制，综述探讨三者的交互作用及菌群对免疫检查点抑制剂疗效的影响。

　　

摘要

代谢紊乱，包括肥胖、高血糖和血脂异常，通过过度激活信号通路（尤其是PI3K/AKT/mTOR）促进癌症进展，从而推动肿瘤细胞的生长、存活和迁移。这些代谢紊乱还会引发慢性炎症，导致免疫细胞和癌细胞上免疫检查点抑制蛋白（如PD-L1）的表达增加，进而抑制肿瘤微环境中的细胞毒性T细胞功能。与此同时，肠道微生物群的失衡（表现为产生短链脂肪酸的细菌减少以及产生内毒素的微生物增加）会导致肠上皮通透性增加，使内毒素进入血液并激活抗原呈递细胞（APCs）。这一过程使免疫平衡向免疫抑制性细胞群体倾斜，并增强PD-L1等抑制性分子的表达。本文综述了这些因素之间的相互作用，并探讨了肠道微生物群在调节免疫疗法效果中的作用，重点分析了特定细菌种类对免疫检查点抑制剂反应的促进或抑制作用。

图形摘要

代谢紊乱，包括肥胖、高血糖和血脂异常，通过过度激活信号通路（尤其是PI3K/AKT/mTOR）促进癌症进展，从而推动肿瘤细胞的生长、存活和迁移。这些代谢紊乱还会引发慢性炎症，导致免疫细胞和癌细胞上免疫检查点抑制蛋白（如PD-L1）的表达增加，进而抑制肿瘤微环境中的细胞毒性T细胞功能。与此同时，肠道微生物群的失衡（表现为产生短链脂肪酸的细菌减少以及产生内毒素的微生物增加）会导致肠上皮通透性增加，使内毒素进入血液并激活抗原呈递细胞（APCs）。这一过程使免疫平衡向免疫抑制性细胞群体倾斜，并增强PD-L1等抑制性分子的表达。本文综述了这些因素之间的相互作用，并探讨了肠道微生物群在调节免疫疗法效果中的作用，重点分析了特定细菌种类对免疫检查点抑制剂反应的促进或抑制作用。

图形摘要