《Journal of Affective Disorders》：Differential effects of cognitive behavioral therapy and pharmacotherapy on cognitive function in patients with major depressive disorder: A propensity-weighted longitudinal study
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抑郁症患者的认知行为疗法联合药物治疗与单独药物治疗对神经认知功能的影响。研究显示联合治疗在口头记忆（F=4.59, p=0.035）和执行功能（d=0.442）方面优于单独用药，结果通过多重填补和混合效应模型验证。该研究证实联合治疗能有效改善特定神经认知功能，为抑郁症综合治疗提供依据。
小林由纪|平野仁一|中川淳夫|武村亮|梅田智史|田岛美雪|野田幸子|天野瑞树|神谷圭|三村雅郎|内田宏之|片山奈里子
日本东京新宿区新南町35号，庆应义塾大学医学院神经精神病学系，邮编160-8582
摘要
背景
神经认知功能障碍是重度抑郁症（MDD）的核心特征，它预示着病情复发，在缓解后仍会持续存在，并阻碍功能恢复。尽管认知行为疗法（CBT）和药物治疗都是成熟的治疗方法，但它们对特定神经认知领域的不同影响尚未得到充分研究。我们探讨了CBT和药物治疗在MDD患者中的不同神经认知效应。
方法
本研究评估了69名MDD患者，其中41名接受了基于CBT的联合药物治疗，28名仅接受药物治疗。使用“Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia”（BACS）量表评估神经认知功能，而抑郁和焦虑症状则分别通过Montgomery–?sberg抑郁评分量表和Generalized Anxiety Disorder-7量表进行评估。基于倾向得分的治疗逆概率加权（IPTW）方法平衡了两组之间的基线特征。使用重复测量方差分析（ANOVA）评估神经认知领域的变化情况，并通过多重插补和重复测量混合效应模型（MMRM）评估研究结果的稳健性。
结果
经过IPTW调整后，两组基线特征相当。在言语记忆方面，CBT组表现出显著的组间时间交互作用（F[1,95] = 4.59，p = 0.035，η2 = 0.046）。仅CBT组在执行功能方面显示出改善（p = 0.005，Cohen's d = 0.442）。多重插补和MMRM的结果也与本研究一致。
结论
与单独使用药物治疗相比，CBT联合药物治疗可改善言语记忆。这些发现突显了CBT与药物治疗结合在神经认知方面的优势，以及其针对MDD神经认知功能障碍的潜在效果。
引言
据估计，全球重度抑郁症（MDD）的终生患病率为10-15%，其中抑郁发作的复发率在35-85%之间（Hardeveld等人，2013年；Sim等人，2015年）。除了情感症状外，认知功能障碍越来越被认为是MDD的核心特征，即使在缓解期也会持续存在。包括言语记忆、注意力、反应抑制和处理速度在内的认知缺陷非常普遍（Gudayol-Ferré等人，2015年；Shilyansky等人，2016年；Atique-Ur-Rehman和Neill，2019年），这些缺陷会预测病情复发（Maeshima等人，2016年；Semkovska等人，2019年），影响社会和职业功能（Woo等人，2016年；Cambridge等人，2018年），并显著降低生活质量（Atique-Ur-Rehman和Neill，2019年）。因此，要从抑郁症中实现完全的功能恢复，需要恢复认知和情感症状。
认知行为疗法（CBT）和药物治疗都被研究作为MDD认知缺陷的潜在干预措施。CBT是一种结构化、以当下为中心、基于技能的心理疗法，旨在通过认知重构、行为激活、问题解决和会话间行动计划等CBT技巧来改变不良思维和当前行为。通过反复练习这些策略，患者能够主动掌握和巩固认知与行为技能，使学习能力和记忆过程成为治疗效果的关键（Berg等人，2020年）。CBT被广泛认为是MDD的一线治疗方法，有大量证据支持其在减轻症状和预防复发方面的有效性（Wiles等人，2016年；Nakagawa等人，2017年）。一些研究表明，CBT可能改善情景记忆、处理速度和执行功能（He等人，2019年），尤其是在与药物治疗结合使用时（Dannehl等人，2019年）。然而，其他研究并未报告此类益处（Porter等人，2016年；Bernhardt等人，2021年）。同样，药物制剂，特别是5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂和伏硫西汀，在某些认知领域显示出轻微的改善（Raskin等人，2007年；McIntyre等人，2016年）；不过，研究结果仍存在不一致性（Shilyansky等人，2016年）。该领域现有研究的一个关键局限性是方法学上的异质性。许多研究采用单臂或非对照设计，评估的功能范围有限，或依赖于非标准化的CBT。因此，CBT和药物治疗的比较神经认知效应仍不明确。
“Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia”（BACS）是一种标准化的神经认知测试工具，具有较高的可靠性和对治疗相关变化的敏感性，可评估以下六项神经认知功能：言语记忆、工作记忆、运动速度、注意力、言语流畅性和执行功能（Keefe等人，2008年）。与其他测试工具（如MATRICS Consensus Cognitive Battery或Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery）相比，BACS在简洁性和全面性方面具有独特优势，仅需约35分钟即可评估与MDD最相关的功能。该工具最初是为精神分裂症开发的，但后来也被用于情绪障碍的比较临床研究（Pu等人，2017年；Terachi等人，2017年）。
在此背景下，我们使用BACS来明确标准化、基于CBT的联合治疗与单独药物治疗对MDD患者神经认知功能的差异性影响。我们假设CBT联合药物治疗在CBT涉及的认知领域（尤其是言语学习和记忆及相关执行过程）会产生更大的改善。这一假设基于CBT的学习本质，即通过认知重构和家庭作业练习等技巧，依靠重复的、语言介导的认知与行为技能的习得和巩固。此外，执行功能是CBT过程的重要组成部分，包括制定具体的问题解决步骤、客观监控自己的思想和行为，以及融入功能性思维。
研究设计
这项前瞻性纵向观察研究已在UMIN临床试验注册库（UMIN000038758）注册，并遵循STROBE声明进行。
参与者与研究环境
参与者来自日本庆应义塾大学医院的“Longitudinal MRI Study, Identifying the Neural Correlates of Remission/Recovery in Mood Disorder”（L/R Study），招募时间为2019年12月至2024年3月。所有参与者均符合《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）的诊断标准。
人口统计学和临床特征
参与者的基线人口统计学和临床特征见表1。经过IPTW调整后，有效样本量为115人（CBT组57人；药物治疗组58人）。两组在协变量方面基本平衡（所有SMD < 0.2），除了抑郁发作持续时间（SMD = 0.30）和评估间隔（SMD = 0.38）。所有BACS领域的平衡性均良好（SMD < 0.2），除了注意力（SMD = 0.32）。讨论
本研究考察了CBT联合药物治疗与单独药物治疗在MDD患者中优先改善的神经认知功能领域。CBT联合药物治疗在言语记忆方面的改善效果优于单独药物治疗，而执行功能的改善仅出现在CBT组。言语记忆的变化与焦虑症状的变化显著相关。
作者贡献声明
小林由纪：撰写初稿、项目管理、调查、数据分析、概念构思。平野仁一：撰写与编辑、监督、方法学指导。中川淳夫：撰写与编辑、监督。武村亮：撰写与编辑、数据分析。梅田智史：撰写与编辑、概念构思。田岛美雪：撰写与编辑、项目管理、调查。野田幸子：撰写与编辑。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本研究报告时，作者使用了ChatGPT工具来检查语法并提高文本的清晰度和流畅性。使用该工具/服务后，作者对内容进行了必要的审阅和编辑，并对发表文章的内容负全责。
资金支持
本研究得到了日本医学研究开发机构（AMED，资助编号JP21dm0307102、JP25dk0307133）、日本学术振兴会（KAKENHI，资助编号JP21K15717、JP24K18723、JP24K16840、JP24K06602）以及武田科学基金会的支持。资金来源未参与研究设计、数据收集、数据分析、报告撰写或论文发表决策。
利益冲突声明
NK从Lundbeck、Otsuka和Takeda公司获得了演讲费和/或咨询费。AN从Lundbeck、Otsuka、Sumitomo Pharma、Viatris、Takeda、MICIN和BiPSEE公司获得了演讲费和/或咨询费，并参与了卫生劳动福利部的CBT培训项目及日本抑郁症CBT手册的编写工作。HU从Mochida、Otsuka和Sumitomo Pharma公司获得了资助；还从Eisai、Lundbeck和Meiji Seika Pharma公司获得了演讲费。致谢
术语表
- MDD
重度抑郁症- CBT
认知行为疗法- IPTW
治疗逆概率加权- BACS
精神分裂症认知简短评估量表- TAU
常规治疗- MADRS
Montgomery–?sberg抑郁评分量表- RRS
反刍反应量表- DDD
规定日剂量- SMD
标准化平均差- FDR
假发现率- MMRM
重复测量混合效应模型
