《International Journal of Rheumatic Diseases》：Inflammatory Bowel Disease in Patients With Atopic Dermatitis and Allergic Rhinitis: A Nationwide Case–Control Study
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本研究发现，过敏性鼻炎和特应性皮炎是炎症性肠病的显著风险因素。为解决既往研究结论不一的问题，研究人员利用台湾全民健康保险研究资料库开展了这项巢式病例对照研究，发现特应性皮炎（调整后OR=5.73）和过敏性鼻炎（调整后OR=1.72）显著增加了IBD的患病风险，尤其在<65岁、男性及未使用糖皮质激素的患者中关联更强，为临床医师识别IBD高危人群提供了新的流行病学依据。
炎症性肠病（IBD），主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种病因复杂、困扰全球数百万患者的慢性肠道炎症性疾病。它的发生发展与遗传、免疫紊乱、肠道菌群失调和环境因素交织作用有关。在亚洲，虽然IBD的发病率低于欧美，但近年来呈逐年上升趋势，正成为一个不容忽视的公共卫生问题。与此同时，过敏性疾病如特应性皮炎（俗称湿疹）、过敏性鼻炎和哮喘，同样是影响全球人口健康和生活质量的重要问题。一个有趣的现象是，越来越多的证据表明，某些过敏性疾病患者似乎也更容易患上IBD，但不同的研究结论并不一致，有的显示正相关，有的则未发现关联。这种不确定性使得临床实践缺乏清晰的预警信号。为了解开这个谜团，明确过敏性疾病是否会增加患IBD的风险，从而为高风险人群的早期识别和干预提供科学依据，一组来自中国台湾地区的研究团队开展了一项深入研究。
为了回答上述问题，研究者们进行了一项基于大规模人群数据的巢式病例对照研究，得出了明确的结论。这项研究强调了特应性皮炎和过敏性鼻炎是IBD的独立危险因素，尤其在特定亚组人群中风险更高。这项研究成果被发表在风湿病学领域的国际期刊《International Journal of Rheumatic Diseases》上。
研究人员开展此项研究主要运用了以下关键技术方法：1. 数据来源：利用覆盖台湾地区约99%人口的台湾全民健康保险研究资料库。2. 研究对象界定：采用国际疾病分类第九版临床修订码（ICD-9-CM codes）来界定新发IBD病例（代码555和556）及各种合并症。病例组纳入标准为在研究期间内，有≥3次门诊诊断或≥1次住院记录，并在一年内接受了≥4次IBD相关药物治疗的患者。3. 研究设计与匹配：从数据库中筛选出300名新发IBD患者，并按照1:8的比例，匹配了2400名在年龄和性别上可比的非IBD个体作为对照组。4. 统计分析：采用条件逻辑回归模型计算各种合并症与IBD风险的比值比。并依据年龄、性别和糖皮质激素使用情况进行了亚组分析。数据分析通过SPSS 18.0完成。
研究结果
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患者基本特征：研究共纳入300名IBD患者和2400名对照。患者平均年龄为48.6岁，其中大多数患者（65.7%）为男性。在单因素比较中，慢性肾脏病、缺血性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、特应性皮炎和过敏性鼻炎在两组间的发病率存在显著差异。
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条件逻辑回归分析结果：在对多种合并症进行调整后，统计分析显示，特应性皮炎（调整后OR: 5.73, 95% CI: 1.69–19.48）和过敏性鼻炎（调整后OR: 1.72, 95% CI: 1.06–2.79）与IBD风险增加显著相关。此外，慢性肾脏病（调整后OR: 3.04）、缺血性心脏病（调整后OR: 1.97）和糖皮质激素使用（调整后OR: 3.13）也与IBD风险增加相关。而哮喘、高血压、高血脂症等其他疾病与IBD的关联无统计学意义。
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亚组分析：亚组分析进一步揭示了特定人群中的风险模式：
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年龄<65岁：在该年龄组中，特应性皮炎（OR: 5.40）和过敏性鼻炎（OR: 2.02）与IBD风险增加的关联尤为显著。
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男性：在男性患者中，特应性皮炎（OR: 5.69）和过敏性鼻炎（OR: 1.97）与IBD风险增加显著相关，但在女性患者中未达到统计学显著水平。
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未使用糖皮质激素者：在不使用糖皮质激素的患者中，特应性皮炎（OR: 8.91）和过敏性鼻炎（OR: 1.89）与IBD风险增加的关联性最强。而在使用糖皮质激素的患者中，此关联性不显著。
结论与讨论
本研究的主要结论是，特应性皮炎和过敏性鼻炎与炎症性肠病风险增加显著相关。这一发现与多项既往研究结果一致，为过敏性疾病与IBD之间的潜在共同病理生理机制提供了流行病学支持。
在讨论中，研究者分析了可能的机制。一种解释指向了辅助性T细胞17介导的慢性炎症，该细胞分泌的白细胞介素17在IBD和特应性疾病的发病机制中均扮演重要角色。同时，遗传学研究也发现了与特应性皮炎相关的特定单核苷酸多态性同样与其他免疫介导的炎症性疾病（包括IBD）有关。此外，“卫生假说”及其演化的“微生物群假说” 也提供了可能的解释框架，即工业化进程改变了人类微生物组，而菌群失调在过敏性疾病和IBD患者中均有被观察到。研究者还特别指出，在年龄<65岁的患者中关联更强，可能是因为这个年龄段是IBD和过敏症状的高发期。此外，关联性在男性中更明显，在未使用糖皮质激素的患者中尤其突出，这可能意味着糖皮质激素的抗炎作用可能延缓或减轻了IBD的发生。
本研究未能发现哮喘与IBD的显著关联，研究者推测，这可能与哮喘多发生于儿童或青少年时期，且在成年后症状可能缓解有关，而本研究纳入的IBD患者年龄偏大（65.7% ≥ 40岁），且在IBD诊断前2年的回顾期内可能未因哮喘就诊，导致关联性未被捕捉到。研究还发现了慢性肾脏病和缺血性心脏病与IBD的关联，其潜在机制可能与炎症通路、免疫系统及肠道菌群的共同作用有关，但具体原因有待进一步探究。
这项研究具有重要意义。它首次在台湾人群中系统评估了多种过敏性疾病与IBD风险的关联，明确了特应性皮炎和过敏性鼻炎的独立危险因素地位。研究结果提示临床医师，对于患有特应性皮炎或过敏性鼻炎，特别是年轻、男性且未使用糖皮质激素的患者，应提高对IBD早期症状的警惕性，有助于实现更早的诊断和干预。当然，研究也存在一些局限性，如IBD发病率低导致的样本量有限、回顾性研究设计可能存在的偏倚、缺乏关于生活方式和家族史等信息的详细信息等。未来的研究需要在更大人群、更长随访时间的前瞻性队列中进行，并结合宏基因组学等多组学技术，以深入阐明过敏性疾病与IBD之间的因果关联和分子机制。
