尿髓鞘碱性蛋白（Urinary Myelin Basic Protein, UMBP）是否是理解维生素D补充在儿童过度活动性膀胱-干燥综合征（Pediatric Overactive Bladder-Dry Syndrome）中作用的关键？一项三阶段临床研究的结果

《BJU International》：Is urinary myelin basic protein the key to understanding the role of vitamin D supplementation in paediatric overactive bladder-dry? Results from a three-stage clinical investigation

儿童低维生素D型膀胱过度活动症（OAB-dry）的尿髓鞘碱性蛋白（uMBP）作为诊断预后标志物，通过三阶段研究验证其机制及治疗价值。结果显示uMBP/Cr与25(OH)D负相关（ρ=?0.69），诊断效能0.80，维生素D补充联合标准治疗（VDS+SU）显著优于索利那新（+SU），且基线uMBP/Cr可预测疗效，介导35.2%的治疗益处，提示髓鞘修复机制。

　　

摘要

研究目的

验证尿髓鞘碱性蛋白（uMBP）作为基于机制的诊断和预后生物标志物，用于25-羟基维生素D（25[OH]D）水平低于35 ng/mL的儿童过度活动性膀胱-干燥型（OAB-dry）的诊断；同时探讨维生素D补充（VDS）是否能够针对可逆的神经髓鞘化途径发挥作用。

患者与方法

这项三阶段研究包括：(i) 通过尿液蛋白质组学发现候选生物标志物；(ii) 在横断面队列中进行诊断验证（n = 216）；(iii) 一项为期12周的多中心随机对照试验（RCT，n = 180）。选择25(OH)D水平低于35 ng/mL的OAB-dry患儿，将其随机分为两组：一组接受高剂量维生素D补充（2400 IU/天）加标准泌尿治疗（SU），另一组接受索利非那辛（5 mg/天）加标准泌尿治疗。主要研究结果是每日排尿频率的变化。我们评估了基线uMBP/肌酐比值（uMBP/Cr）与治疗反应之间的相互作用，并进行了调节中介分析，以评估uMBP/Cr降低的机制作用。

结果

在25(OH)D水平低于35 ng/mL的OAB-dry患儿中，uMBP/Cr显著升高，并与25(OH)D水平呈强负相关（ρ = ?0.69，P < 0.001）。该指标在诊断25(OH)D水平低于35 ng/mL的OAB患儿时的曲线下面积为0.80。在RCT中，维生素D补充+标准泌尿治疗的疗效优于索利非那辛+标准泌尿治疗（调整后的差异：每天减少2.7次排尿，P < 0.001）。重要的是，基线uMBP/Cr显著影响了治疗效果：基线水平越高，维生素D补充+标准泌尿治疗带来的症状缓解效果越明显（P_trend < 0.001）。此外，治疗过程中uMBP/Cr的降低介导了维生素D补充对排尿频率改善效果的35.2%，支持其治疗机制涉及髓鞘修复。

结论

尿髓鞘碱性蛋白（uMBP）可作为25(OH)D水平低于35 ng/mL的“神经脆弱”型OAB-dry患儿的预测性生物标志物。这些发现表明uMBP可能有助于精准治疗的分层，并提示OAB可能是维生素D水平低所导致的潜在神经轴脆弱性的早期征兆。

数据可用性声明

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