《Clinical Endocrinology》：Efficacy of Denosumab for Treatment of Pain in Fibrous Dysplasia and McCune-Albright Syndrome: A Systematic Review
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本综述系统评估了抗RANKL（核因子-κB受体活化因子配体）单克隆抗体Denosumab治疗骨纤维异常增殖症（FD）及其重症亚型McCune-Albright综合征（MAS）相关骨痛的疗效与安全性。基于16项研究（共88名患者）的汇总分析显示，81.8%的患者疼痛得到临床意义上的改善，平均疼痛评分降低3.51分（10分量表），超过半数患者镇痛药用量减少。结论认为，Denosumab是治疗FD/MAS骨痛的有效方案，但需警惕停药后反弹性高钙血症等严重不良事件。
Denosumab：对抗FD/MAS骨痛的新武器
在骨骼疾病谱系中，骨纤维异常增殖症（Fibrous Dysplasia, FD）是一种罕见的良性病变，患者的正常骨骼被增殖的纤维组织所取代。当FD与典型的牛奶咖啡斑、性早熟等内分泌异常合并出现时，则构成更为复杂的McCune-Albright综合征（MAS）。对于这些患者而言，骨骼病变带来的疼痛是严重影响生活质量的核心挑战。传统的镇痛方案，从非甾体抗炎药到阿片类药物，往往治标不治本。近年来，一种靶向RANKL（核因子-κB受体活化因子配体）的单克隆抗体——Denosumab，因其在抑制破骨细胞活性和降低骨转换方面的显著作用，被尝试用于控制FD/MAS的骨痛，但其疗效证据不一。一篇最新的系统评价对此进行了全面梳理。
疼痛缓解：数据说话
该系统评价严格遵循PRISMA指南，纳入了截至2025年7月的16项相关研究，共涉及88名FD/MAS患者，其中86人接受了Denosumab治疗。分析结果给出了令人鼓舞的数字：在接受治疗的患者中，81.8% 成为了“疼痛应答者”——这意味着他们要么报告了主观的疼痛改善，要么在疼痛量表上实现了≥2分的显著降低。具体到量化评分，治疗前患者的平均疼痛分数为6.69分（10分制），治疗后降至3.18分，平均降幅达到3.51分，这通常被视为具有重要临床意义的改善。
疼痛的减轻直接反映在用药行为上。在能够获取镇痛药使用数据的29名患者中，51.7% 的人减少或完全停止了镇痛药。尤其值得注意的是，在9名使用阿片类药物的患者中，55.6% 成功实现减量或停药，这为减少阿片类药物依赖及相关风险提供了新的希望。
治疗方案：灵活多样，尚无定式
Denosumab在FD/MAS中的应用尚未形成标准化方案。本综述发现，给药方案差异很大。最常用的剂量是每3个月60毫克，其次是每6个月60毫克。此外，也有研究采用基于体重的给药（如1毫克/公斤）或更高强度的负荷剂量方案（如每月120毫克）。超过八成的患者在开始Denosumab治疗前曾使用过双膦酸盐。这种治疗方案的异质性，使得目前难以确定最优的剂量、频率和治疗持续时间，也阻碍了不同研究结果之间的直接比较。
安全警示：疗效背后的风险
尽管疗效显著，但Denosumab治疗并非没有风险。本综述发现，55.8% 的患者报告了治疗相关的不良事件。最常见的是低钙血症（11.6%）和低磷血症（8.1%），其他还包括不适、皮疹、肌肉疼痛等。颌骨坏死等严重并发症虽有报道但极为罕见。
然而，最需要警惕的风险出现在停药之后。由于Denosumab强力抑制骨吸收，一旦停药可能出现“反弹”效应。本综述中，9.3% 的患者在停药后出现了反弹性高钙血症，其中一半病例严重到需要住院治疗，通过静脉输液、降钙素、静脉双膦酸盐甚至重新启用Denosumab来控制。此外，部分患者在停药后也经历了疼痛的复发。
未来之路：在希望与审慎之间
综上所述，现有证据强烈表明，Denosumab能为大多数FD/MAS患者带来具有临床意义的疼痛缓解，并有助于减少镇痛药、尤其是阿片类药物的使用。对于传统治疗反应不佳的顽固性骨痛患者，它无疑是一个充满希望的新选择。
但光芒之下亦有阴影。治疗期间需密切监测钙磷水平，补充钙剂和维生素D。更重要的是，必须制定周密的停药计划并对患者进行长期随访，以防范严重的反弹性高钙血症。当前研究的局限性，如多为观察性研究、样本量小、方案不统一等，也呼吁未来开展设计更严谨的随机对照试验，来最终确立Denosumab在这一罕见病中的疗效与安全性地位，并找到那个最佳的风险效益平衡点。
