《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》：The effects of Ganmai Dazao decoction on depression and anxiety:A systematic review and meta-analysis
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本研究旨在系统评估甘麦大枣汤(GMDZ)单用或与抗抑郁药/心理治疗联用治疗抑郁的疗效与安全性。研究者检索了截至2025年12月的7个数据库，纳入35项RCTs共3187名患者。结果显示，GMDZ可显著降低汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分，有效缓解抑郁、焦虑症状并改善睡眠，且不良事件多为恶心、口干，总体安全。该研究为临床应用这一经典中药方剂提供了更新的循证证据。
在现代社会快节奏、高压力的生活环境下，抑郁症已成为一种常见的心理健康问题，影响着人们的情绪、思维乃至身体健康。其主要症状包括情绪低落、精力缺乏、悲伤、失眠以及对日常活动丧失兴趣。更令人担忧的是，抑郁症不仅发病人数庞大，而且呈现出越来越年轻化的趋势，青少年发病率逐年攀升。这无疑给全球公共卫生系统带来了严峻挑战。面对这一局面，尽管已有药物治疗、心理治疗等多种手段，但现有疗法各有局限：抗抑郁药物可能带来体重增加、静坐不能等不良反应；心理治疗对某些类型的抑郁症（如慢性抑郁、儿童青少年抑郁）效果有限；而一些辅助或替代疗法又可能与药物发生危险的相互作用。因此，寻找一种既有效又相对安全的补充或替代疗法，以减轻疾病负担、提高患者生活质量，成为当前研究的迫切需求。
在此背景下，源自中国传统医学的经典方剂——甘麦大枣汤(Ganmai Dazao decoction, GMDZ)进入了研究者的视野。该方由甘草、小麦、大枣三味“药食同源”的药材组成，首载于东汉张仲景的《金匮要略》，自古以来就被用于治疗女性“脏躁”（一种常被理解为抑郁/情绪障碍的症候）。动物研究提示，甘麦大枣汤可能通过调节“微生物群-代谢-炎症轴”来发挥抗抑郁作用。为了客观评估这一经典方剂在当代抑郁症治疗中的作用与价值，来自长春中医药大学的研究团队进行了一项系统综述与Meta分析，旨在综合评估甘麦大枣汤单用或与抗抑郁药、心理治疗联用治疗抑郁和焦虑的疗效与安全性。这项研究发表在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》上。
为了回答上述问题，研究人员采用了系统综述与Meta分析这一循证医学方法。他们系统检索了截至2025年12月的七个中英文数据库，包括Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)和万方数据库。通过严格的纳入与排除标准筛选，最终纳入了35项随机对照试验(RCTs)，共涉及3187名患者。研究数据由两名评估者独立提取，并使用Cochrane偏倚风险评估工具对研究的方法学质量进行评价。数据分析采用随机效应模型进行Meta分析，并对HAMD量表版本、抑郁亚型等进行了预先设定的亚组分析。证据的确定性评估严格遵循推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)标准。
文献检索结果
通过系统的数据库检索和筛选流程，最终确定了35项符合纳入标准的随机对照试验。其筛选过程通过流程图清晰展示，确保了研究来源的透明与可追溯。
纳入研究的基本特征
这35项研究均发表于中文文献，在2004年至2024年间完成，共纳入3187名患者。所有研究均采用了随机分配方法并报告了完整的结局数据。其中27项研究使用了加减的甘麦大枣汤，8项使用了原方。最常用的结局评估工具是汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)。
纳入研究的偏倚风险
所有研究在随机序列生成、失访偏倚、报告偏倚等方面的风险被评估为低。然而，没有研究明确说明分配是否隐藏或是否采用盲法，因此在这些方面的风险尚不明确。由于缺乏安慰剂对照，所有研究在实施偏倚方面被认为存在高风险。
疗效评估
- 1.
对HAMD评分的影响：Meta分析表明，无论是甘麦大枣汤单用组还是与抗抑郁药联用组，其HAMD评分均显著低于对照组。单用组的标准化均数差(standardized mean difference, SMD)为-0.63，而联用组的降低幅度更大，SMD达到-1.87，提示联用方案在减轻抑郁核心症状方面可能具有协同增效作用。亚组分析显示，这种改善作用在不同抑郁亚型（如重性抑郁障碍、癌症相关抑郁、卒中后抑郁、围绝经期抑郁等）中均存在。
- 2.
对HAMA评分的影响：对5项联用治疗研究的汇总分析显示，甘麦大枣汤联合抗抑郁药治疗组的汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)评分降低显著优于单用抗抑郁药的对照组，均数差(mean difference, MD)为-4.23。这说明该方剂不仅能改善抑郁，对伴随的焦虑症状也有明确益处。
- 3.
对PSQI评分的影响：睡眠障碍是抑郁症最突出的共病症状之一。分析结果显示，甘麦大枣汤无论是单用还是联用，均能显著降低匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)评分，有效改善患者的睡眠质量。
不良事件
在报告不良事件的20项试验中，常见的不良反应主要包括恶心、口干、失眠、头晕、便秘、食欲减退、呕吐等，多集中于消化系统和神经系统。值得注意的是，一些研究中报告的如白细胞减少、血小板减少、肝肾功能异常等事件，经分析可能与患者原发病（如恶性肿瘤、卒中）的常规治疗（如化疗）有关，而非由甘麦大枣汤直接引起。总体来看，甘麦大枣汤表现出良好的安全性，不良事件相对轻微。
证据质量GRADE评级
使用GRADE系统对证据质量进行评估后，本综述中基于HAMD量表评估结果的证据质量被评定为“低”。这主要是由于纳入的研究存在严重的发表偏倚和异质性。
研究结论与意义
本研究通过对35项随机对照试验的系统评价得出结论：甘麦大枣汤对于抑郁和焦虑可能具有治疗作用。无论单用还是与抗抑郁药或心理治疗联用，该方剂都能显著降低HAMD、HAMA和PSQI评分，有效缓解抑郁和焦虑症状，并改善睡眠质量，且不良反应相对较轻。尤其与抗抑郁药联用时，在降低HAMD评分方面显示出更显著的效果，提示了中西医结合治疗的潜在优势。
这项研究的意义在于，它首次将截至2025年底的最新临床证据进行了系统整合与更新，为甘麦大枣汤这一经典中药方剂的现代临床应用提供了更为全面和有力的循证医学支持。在当前抗抑郁一线药物对约三分之一患者疗效不足、且存在各种不良反应的背景下，该研究为抑郁症的治疗提供了一个有效且耐受性良好的补充与替代选择，尤其为中西医结合治疗抑郁焦虑障碍提供了高级别证据。此外，研究明确指出了甘麦大枣汤在改善共病焦虑症状和睡眠障碍方面的额外获益，这对于提升抑郁症患者的整体康复水平和生活质量具有重要价值。
当然，研究者也客观指出了本项证据的局限性：纳入的部分试验缺乏明确的盲法和分配隐藏设计，研究间存在较高的异质性，且缺乏长期随访数据。因此，证据的整体质量被评定为“低”。这提示未来需要开展更多高质量、大样本、多中心、标准化的随机对照试验，并规范结局指标的测量与报告，以进一步验证甘麦大枣汤的疗效，并深入探索其与常规治疗联用的相互作用机制，从而为临床实践提供更坚实、可靠的决策依据。
