《JPRAS Open》：Clinical Safety and Two-Year Follow-up of a Low-Modification Hyaluronic Acid Filler (MoD 2%) for Facial Rejuvenation: Absence of Granulomas and Nodules in a Prospective Cohort
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本研究针对高交联度HA填充剂可能诱发迟发性炎症反应、结节及肉芽肿的风险，对一种低修饰度（MoD 2%）透明质酸填充剂（Volonic Light）进行了为期24个月的前瞻性队列安全性及疗效评估。结果表明，在60名患者中，该填充剂在两年随访期内未出现临床显著的肉芽肿、迟发性结节或炎症反应，6个月时患者及医生评估改善度和满意度高，填充效果在24个月内可预测地、近乎完全地被吸收，提示其具有良好的长期安全性潜力。
在追求年轻容颜的道路上，透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）填充剂因其生物相容性和可逆性，已成为微创面部年轻化领域的宠儿。然而，这份“美丽”背后也隐藏着阴影：尽管概率较低，但迟发性炎症反应、皮下结节乃至更为棘手的异物肉芽肿等并发症，始终是悬在求美者和医生心头的一把利剑。这些不良反应不仅处理棘手，还可能严重打击患者的信心。近年来，科学家们逐渐将目光投向填充剂本身的化学构成，认为其修饰度（Degree of Modification, MoD，即反映HA链化学交联程度的关键参数）可能与长期安全性息息相关。传统的高MoD填充剂虽持久，但高交联剂负担和残留杂质可能成为诱发长期炎症的潜在因素。那么，能否找到一种“鱼与熊掌”兼得的方案——既拥有令人满意的临床效果和合理的维持时间，又能最大限度降低这些远期并发症的风险？
为此，由Kyu-Ho Yi、Jovian Wan、Olena Sydorchuk和Soo-Bin Kim组成的研究团队开展了一项前瞻性、单中心、单臂队列研究，旨在评估一款低MoD（2%）透明质酸填充剂（Volonic Light）用于面部年轻化的长期安全性及临床性能，重点关注肉芽肿、结节及迟发性炎症反应的发生率。该研究结果发表在《JPRAS Open》上，为探索更安全的填充材料提供了有价值的数据。
为回答上述问题，研究团队主要运用了以下关键技术方法：首先，他们设计了一个为期24个月的前瞻性临床随访方案，对60名符合条件的成人受试者（队列来源为单一私立医疗美容诊所）进行标准化注射和规律随访（时间点为2周，6、12、18、24个月）。其次，采用临床检查与标准化摄影相结合的方法，由同一名有经验的注射医生评估安全性和美学持久性。再者，引入了全球美学改善量表（GAIS）和患者满意度量表，在6个月时点对疗效进行医患双盲评估。此外，在代表性病例中，还使用了高频超声对注射部位（如唇部）进行成像，以定性观察填充剂的存留与吸收情况。
研究结果
患者特征
60名患者（52名女性，8名男性）完成了至少24个月的随访。平均年龄为39.2±7.8岁，常见的治疗区域包括口周纹、早期鼻唇沟、泪沟等。
早期不良事件
早期注射后反应均为暂时性，包括局部水肿（40.0%）、瘀斑（15.0%）和轻度疼痛（30.0%），所有症状均在7-10天内自行消退。未观察到血管栓塞、皮肤坏死或速发型过敏反应。
长期安全性：肉芽肿、结节和迟发性反应
在整个24个月的观察期内，未观察到任何临床显著的肉芽肿（0/60；95% CI, 0.0-5.9%）、迟发性结节（0/60）或迟发性炎症反应。有4名患者（6.7%）在最初6周内出现过短暂、非炎性的可触及小硬结，均较轻微且在3个月内自行消退或经按摩后改善，无一例需要使用透明质酸酶溶解。研究期间，无患者因填充剂相关并发症需要使用全身性皮质类固醇或抗生素。
美学性能与持久性
在6个月时，大部分患者仍保持了显著的初始矫正效果：50%的患者效果维持在初始水平的75%以上。在12至18个月期间，效果逐渐软化减弱。到24个月时，所有治疗部位在临床检查上被认为已基本或完全恢复到基线水平，无可触及的残留凝胶结节或硬结。代表性临床照片（, , , ）直观展示了治疗前后的变化。此外，代表性病例的唇部超声图像显示，注射6个月后仍有填充剂存留（），而到24个月时，超声下已未见明显残留填充剂（），定性支持了填充剂在两年内近乎完全吸收的结论。
GAIS和患者满意度（6个月时）
在6个月的随访中，医生评估的GAIS平均分为2.1±0.6（介于“显著改善”与“非常显著改善”之间），83%的患者被评为“非常显著改善”或“显著改善”。患者自评的GAIS平均分为2.2±0.5，结果相似。在满意度方面，88%的患者对美学结果表示“满意”或“非常满意”。
研究结论与讨论
本研究的主要结论是：在这项为期24个月的前瞻性队列研究中，使用低MoD（2%）透明质酸填充剂（Volonic Light）进行治疗，未出现临床显著的肉芽肿、迟发性结节或迟发性炎症反应。尽管零事件率不能完全排除罕见不良事件的可能性（95%置信区间上限为5.9%），但这一结果与“低化学修饰可能减少长期炎症刺激”的假设相符。低MoD填充剂因交联剂（如BDDE）负载量低，其降解过程更接近天然HA，可能降低了长期异物刺激的风险。
在效果持久性方面，该填充剂展现了可预测的、有限的生命周期。它在6个月内提供了显著的美学改善，并在接下来的12-18个月内效果逐渐减弱，到24个月时近乎完全吸收，无残留结节。这种“到期消失”的特性，从安全角度看可能是一种优势。它避免了高交联度填充剂可能持续数年甚至更久所带来的潜在风险，例如作为迟发性炎症或感染的基质，也使得未来因审美变化而进行的修改变得更为简单。
讨论部分进一步将本研究置于更广阔的学术背景中。现有文献表明，HA填充剂引发的迟发性并发症是多因素的，与感染、生物膜、全身免疫激活以及填充剂杂质或降解碎片等有关。高交联度、大剂量注射等因素被认为是潜在诱因。本研究通过展示一种低MoD、高纯度填充剂在24个月内的良性过程，为“优化填充剂化学特性以提升长期安全性”这一思路增添了证据。研究同时指出了自身的局限性，如单中心、单臂设计、样本量对检测罕见事件效力不足、评估未设盲等。因此，结论强调，虽然本研究结果支持低MoD填充剂用于细纹矫正和轻微轮廓修饰的可行性，但仍需更大规模、设盲对照、包含客观体积测量（如3D摄影或超声体积测量）的多中心研究，来确证其相对于标准填充剂的长期安全性和耐久性优势，从而为基于风险效益的填充剂选择提供更坚实的循证依据。
