《JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY》：The Effect of Adjunctive Systemic Antibiotics on the Outcomes of Non-Surgical Periodontal Therapy: A Retrospective Cohort Study
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在临床实践中，对于接受基础治疗（SRP）的牙周炎患者，何时联合使用全身抗生素存在争议。本研究利用大型多中心电子病历数据，评估了不同抗生素方案（特别是阿莫西林+甲硝唑组合）与单纯SRP相比的真实世界疗效。结果显示，该组合方案在减轻探诊深度（PD）、减少出血点（BOP）以及降低牙齿松动和根分叉病变恶化风险方面，均显著优于单纯SRP，且在重度牙周炎患者中获益最明显。这项研究为临床医生在真实世界中优化牙周炎的药物治疗策略提供了重要的循证依据。
牙周炎，一种由牙菌斑生物膜引起的慢性炎症性疾病，是成年人失牙的主要原因之一。其标准治疗——龈上洁治和龈下刮治/根面平整（Scaling and Root Planing, SRP），通过机械手段清除牙石和菌斑，旨在创造利于牙周组织愈合的环境。然而，单纯的机械治疗存在局限：细菌可能侵入软组织、藏匿于牙本质小管或复杂的解剖区域（如根分叉、深牙周袋），导致清除不彻底。此外，口腔其他部位（如舌、扁桃体）的病原菌库也可能导致治疗位点再感染。
为了克服这些局限，临床上有时会联合使用全身抗生素，以期杀灭残留和远隔的病原体。阿莫西林与甲硝唑的组合在多项临床试验和系统综述中显示出额外的疗效获益。然而，关于其常规使用的价值一直存在争议，原因包括对抗生素耐药的担忧、疗效的个体差异，以及现有随机对照试验（RCTs）多关注于全口平均值，可能掩盖了特定高危亚组（如重度患者）的巨大获益。更重要的是，缺乏在真实世界、多样化患者人群中，比较不同抗生素方案（包括单药疗法间头对头比较）有效性的大规模研究证据。本研究正是为了填补这一空白。
为了回答上述问题，研究人员开展了一项大规模、多中心的回顾性队列研究。主要技术方法包括：1. 回顾性电子健康记录分析：利用来自BigMouth联盟多个大学牙科诊所的去标识化数据库，筛选在2010年至2020年间接受SRP的牙周炎患者。2. 研究分组与数据提取：将患者分为“仅SRP”组和多个“SRP+抗生素”组（抗生素包括阿莫西林、甲硝唑、多西环素、阿奇霉素、克林霉素、环丙沙星及阿莫西林+甲硝唑组合），依据治疗7天内是否处方抗生素进行分类。提取了人口统计学、基线疾病严重程度、治疗提供者类型等变量。3. 临床结局评估：在患者层面，比较了基线到再评估时探诊深度、临床附着水平、探诊深度≥4mm位点百分比、探诊出血位点百分比的变化，并计算了“残留疾病负担”和“临床成功”两个复合终点。在牙齿层面，评估了牙齿松动度和根分叉病变的恶化情况。4. 高级统计建模：使用多变量线性回归、逻辑回归和多水平逻辑回归模型，比较不同治疗组间的结局，并控制基线疾病、人口统计学和提供者类型等混杂因素。还进行了按疾病严重程度分层的亚组分析和敏感性分析。
研究结果如下：
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患者基线特征与队列构成：研究共纳入3125名患者，平均年龄58.2岁。最常见的治疗方案是“仅SRP”（占77.1%），其次是SRP联合阿莫西林（12.4%）以及阿莫西林+甲硝唑组合（6.8%）。基线时，患者平均探诊深度为3.41 mm，平均临床附着水平为3.95 mm，炎症负荷显著。
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患者层面结局：组合疗法优势明显：与“仅SRP”相比，阿莫西林+甲硝唑组合在减少探诊深度、探诊深度≥4mm位点百分比、探诊出血位点百分比、残留疾病负担以及提高临床成功率方面均具有统计学上的优越性。虽然该组合在平均临床附着水平改善上未显示出显著优势，但阿奇霉素和多西环素单药在改善临床附着水平方面表现优于“仅SRP”。
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头对头比较：组合疗法优于多数单药：直接比较显示，阿莫西林+甲硝唑组合在减少探诊深度方面，显著优于阿莫西林、甲硝唑和克林霉素单药。在单药比较中，阿莫西林单药在多项指标上均显著劣于阿奇霉素。
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疾病严重程度分层：重度患者获益最大：分层分析揭示了关键发现。阿莫西林+甲硝唑组合在重度（III/IV期）牙周炎患者中展现出最显著的额外获益，包括更大的临床附着水平获得、探诊深度减少，以及临床成功概率显著升高。而在轻中度（I/II期）疾病中，该组合的获益则相对有限。
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牙齿层面稳定性：组合疗法保护作用最强：在防止牙齿状况恶化方面，阿莫西林+甲硝唑组合显示出最强的保护作用，可将牙齿松动恶化的几率降低63%，将根分叉病变恶化的几率降低50%。在单药中，仅甲硝唑在防止这两项结局恶化上均显示出显著益处。
研究结论与讨论：
本研究得出结论，在非手术牙周炎治疗中，辅助性全身抗生素，特别是阿莫西林与甲硝唑的组合，能显著改善临床结局，其效果优于单纯的SRP。这种获益在重度牙周炎患者中最为突出。该组合疗法还能有效降低牙齿松动和根分叉病变恶化的风险。相比之下，多数单药抗生素的疗效有限。
本研究的意义在于，它首次在一个大规模的“真实世界”临床实践队列中，系统比较了不同辅助性抗生素方案与单纯SRP的疗效，并进行了抗生素间的头对头比较。结果证实了阿莫西林+甲硝唑组合在常规临床环境中的有效性，尤其强调了其在管理重度、复杂牙周炎病例中的价值。这为临床医生制定个体化治疗决策提供了重要的数据支持，提示对于重度患者，在SRP基础上考虑使用该抗生素组合可能是合理的。同时，研究也指出，不应对所有牙周炎患者采取“一刀切”的抗生素使用策略，而应根据疾病严重程度进行精准选择。这些发现有助于在临床效益与合理使用抗生素、避免耐药之间取得更好的平衡。本论文发表于《Journal of Clinical Periodontology》。
